보고서 정보
주관연구기관 |
부산대학교 Busan National University |
연구책임자 |
황대연
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2017-05 |
과제시작연도 |
2016 |
주관부처 |
과학기술정보통신부 Ministry of Science and ICT |
과제관리전문기관 |
한국연구재단 National Research Foundation of Korea |
등록번호 |
TRKO201800004762 |
과제고유번호 |
1345248397 |
사업명 |
이공학개인기초연구지원 |
DB 구축일자 |
2018-05-05
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201800004762 |
초록
▼
□ 연구필요성
○ 변비치료를 위한 약물요법으로 부피형성 하제, 삼투성 하제, 자극성 하제, 세로토닌 수용체 작동제, 선택적 type-2 Cl채널 자극제 등이 삼투성 활성이온이 수분을 장관 내 저류시키거나 대장의 근육신경 총(musclular plexu)을 자극하여 장운동을 촉진시키거나 장상피세포의 장관분비를 증가시켜 변비증상을 완화시키는 것으로 알려져 있으나 지금까지 개발된 대부분의 치료제들은 전해질 불균형, 복통, 복부팽만감, 대장 흑생종, 대사성 알칼리증, 전해질 이상, 설사, 접촉성 피부염 등 다양한 부작용을 내포하고 있
□ 연구필요성
○ 변비치료를 위한 약물요법으로 부피형성 하제, 삼투성 하제, 자극성 하제, 세로토닌 수용체 작동제, 선택적 type-2 Cl채널 자극제 등이 삼투성 활성이온이 수분을 장관 내 저류시키거나 대장의 근육신경 총(musclular plexu)을 자극하여 장운동을 촉진시키거나 장상피세포의 장관분비를 증가시켜 변비증상을 완화시키는 것으로 알려져 있으나 지금까지 개발된 대부분의 치료제들은 전해질 불균형, 복통, 복부팽만감, 대장 흑생종, 대사성 알칼리증, 전해질 이상, 설사, 접촉성 피부염 등 다양한 부작용을 내포하고 있음
○ 따라서, 천연물치료제 후보물질은 지금까지 개발된 변비치료제의 단점을 극복할 수 있고, 약물의 안전성 측면에서 우수하며, 장기간 투여에 따른 내성문제를 해결하기 위한 높은 잠재적 가능성을 보유하고 있으나 변비치료제에 대한 시도는 거의 없음.
□ 연구목적
○ 국내에서 기관지와 폐염증치료 효능, 비만 및 당뇨 치료효능, 신경퇴행성질환 치료효능, 아토피질환 치료효능 등이 알려져 있는 맥문동과 이들로부터 분리된 기능성 후보물질을 분리하고, 작용기전을 규명하며, 이들의 함량을 증진시키기 위한 기술을 적용하여 새로운 의약품의 경제성을 증진시키고자 하는 연구목표를 도전적으로 제시함
□ 연구결과
(1) 맥문동으로부터 변비치료 단일물질 후보의 분리
○ 맥문동 추출물로부터 5가지 변비치료용 단일물질(5-HMF, spicatoside A, diosgenin,hydroxypropyl cellulose, uridine)의 대량분리 및 HPLC를 이용한 구조 확인
(2) 장근육세포, 장상피세포, 신경세포를 이용한 단일물질 후보의 변비개선 효능스크리닝
○ 장근육세포 primary 세포배양법 확립 및 5개 단일물질 후보의 세포독성 확인
○ 장근육세포, 장상피세포, 신경세포에서 Muscarine acetylcholine receptor 하위신호전달기전, IP3,G protein 등 분석으로 후보물질의 효능스크리닝을 통해 2개 선도물질 확정 (uridine, spicatoside A)
(3) 변비질환모델동물을 이용한 Uridine 선도물질의 변비개선 작용기작 규명
○ 확인된 변비치료 uridine선도물질을 Loperamide-유발 변비질환모델동물에 투여하여 배변량,수분함량, 소변량 등 외분비 개선효과 확인
○ Transverse colon에서 mucosa layer, muscular layer, crypt size 등의 조직구조적 특성 개선효과 및 Mucin 분비량 증진효과 확인
○ Crypt 전자현미경적 구조(paneth cells, granule cells, lipid droplet, crypt lumen 등)의 개선확인
○ Muscarine acetylcholine receptor 신호전달 및 Mucin분비조절 작용기전 확인
(4) 증숙과정을 통한 uridine 선도물질의 함량증진된 홍문동의 효능 규명
○ 증숙과정을 통해 맥문동으로부터 홍문동으로 제조
○ HPLC분석을 통한 홍문동내 물질의 변화 및 유도체 생성 등 분석
○ 홍문동 추출물과 맥문동 추출물의 변비개선 효능 비교(홍문동 추출물이 맥문동 추출물보다 배변량, 수분함량 등 분비지표를 비롯한 transverse colon의 조직학적 구조, crypt 세포학적구조, mAChR신호전달 개선과정 등에서 효능이 우수함을 확인)
○ 혈청에서 변비관련 대사체분석을 통한 지표 후보물질 검색 및 분석
○ 새로운 선도물질 유도체의 분리 확인 및 변비질환모델동물에서 변비개선 효과 검증 진행 중
( 출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 3p )
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 목차 ... 2
- Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
- Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
- 1. 연구과제의 개요 ... 4
- 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
- 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4
- 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6
- 5. 연구결과의 활용계획 ... 6
- 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 6
- Ⅲ. 연구성과 ... 7
- 끝페이지 ... 13
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