초록 ▼

□ 연구개요
○ 단백질 aggregate 형성 및 p62 modification에 관여하는 조절인자를 탐색한 결과 Tank-binding protein kinase 1(TBK1)이 관여함을 규명함.
○ 단백질 aggregate 형성 및 p62 modification의 조절에 관여하는 TBK1 대한 sh-RNA 렌티바이러스 knockdown construct를 구축하였고, TBK1에 대한 역할을 분석하였음.
○ 오토파지 손상에 관여하는 칼슘신호단백질 중 칼슘 의존성 단백질인 protein kinase C(PKC)가 단

□ 연구개요
○ 단백질 aggregate 형성 및 p62 modification에 관여하는 조절인자를 탐색한 결과 Tank-binding protein kinase 1(TBK1)이 관여함을 규명함.
○ 단백질 aggregate 형성 및 p62 modification의 조절에 관여하는 TBK1 대한 sh-RNA 렌티바이러스 knockdown construct를 구축하였고, TBK1에 대한 역할을 분석하였음.
○ 오토파지 손상에 관여하는 칼슘신호단백질 중 칼슘 의존성 단백질인 protein kinase C(PKC)가 단백질 aggregate 형성에 관여함을 규명함.
○ 오토파지 관련 조절단백질인 TBK1 knockout 마우스로부터 간조직을 이용하여 단백질 aggregate 형성의 변화를 분석하였고, TBK1이 단백질 aggregate 형성과 p62 modification에 관여함을 규명함.
○ 단백질 aggregate 형성을 조절하는 억제제 BX795와 칼슘신호조절 약물 B를 발굴하였으며, BX795의 치료효능을 규명함.
○ 칼슘채널억제제인 nifedipine를 이용하여 새로운 방식의 약물전달시스템을 도입하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 간 지방화동안 Sestrin과 칼슘신호경로간 병인기전 분석
- 지방간 질환 마우스 동물모델의 구축을 완료하였으며, 간조직의 다양한 신호전달 단백질들의 분석을 통해 PKC 단백질이 관여함을 규명함.
○ 오토파지 손상에 관여하는 칼슘신호단백질 규명
- in vitro system을 구축 완료하였으며, PKC 단백질과 TBK1 단백질이 오토파지 손상과 상관관계가 있다는 것을 규명하였음.
○ 단백질 aggregate와 오토파지 손상에 관여하는 신호경로 분석
- 지방간 조직에 존재하는 단백질 aggregate와 autophagy 손상과의 상관관계 및 단백질 aggregate 관련 신호경로의 분석을 완료하였음.
○ 후보약물의 간지방화 치료효과 검증 및 메커니즘 분석
- TBK1 억제약물 BX795에 의해 지방간 억제 효과를 규명하였으며, 손상된 오토파지에 의한 단백질 축척을 완화하는 메커니즘을 규명하였음.
- PKC 억제약물 B의 지방간 억제 효과를 규명하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
○ 간 지방화, 지방간염, 당뇨의 병인기전과 효과적인 치료약물 연구는 고령인구의 증가와 더불어 그 수요가 급격히 증가하여 국민보건에 매우 큰 위험요소가 될 우려가 있으나 현재 지방간 및 당뇨와 같은 노인성질환 및 대사질환은 악화될수록 간이식의 수술 요법 외에는 적합한 치료법이 없음.
○ 본 연구에서 발굴한 TBK1 억제기법 또는 억제약물은 향 후 지방간 질환 발달을 억제 및 치료하기 위해 임상학적으로 적용 가능한 치료법으로 활용될 수 있을 것으로 사료됨.
○ 본 연구에서 발굴한 PKC 억제를 통한 지방간 억제 효과는 형 후 대사성 질환치료를 위한 새로운 치료 타겟으로 활용될 가능성이 있을 것으로 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1-1) 연구개발의 필요성 ... 3
• 1-2) 연구가설 및 최종목표 ... 4
• 1-3) 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1차년도–1) 지방간 질환 마우스 동물모델 및 in vitro 세포모델 확립 ... 4
• 1차년도-2) 세스트린 또는 오토파지 조절관련 신호단백질의 역할 및 기전 분석 ... 5
• 2차년도-1) 단백질 aggregate 형성 및 p62 modification에 관여하는 조절인자 TBK1-STING axis규명 ... 6
• 2차년도-2) 오토파지 손상에 관여하는 칼슘 의존성 단백질 protein kinase C(PKC)가 단백질 aggregate 형성에 관여함을 규명 ... 6
• 3차년도-1) 단백질 aggregate 형성을 조절하는 TBK1 억제약물 BX795의 지방간 질환 억제효과 검증 ... 7
• 3차년도-2) 칼슘채널억제제 니페디핀의 나노입자 탑재 및 세포 내 효과 검증. ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 3-1) 기술적 측면 ... 8
• 3-2) 학문적 측면 ... 8
• 3-3) 산업/경제적 측면 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 대표적 연구실적 ... 12
• 끝페이지 ... 17