초록 ▼

본 과제는 특정 항암제에 대한 동반진단 제품을 개발하는 것을 목표로 하며, 이는 digital droplet PCR(ddPCR) 기법을 기반으로 특정 암 특이적인 유전자의 변이 또는 RNA 발현 차이를 검출하는 새로운 개념의 진단 시스템임. 폐암 및 대장직장암 발생에 관여하는 유전자의 변이와 약물 반응성을 토대로 개발된 본 키트는 기존의 진단기기에 비해 민감도 및 정확도가 향상된 검출 시스템으로, GMP 시설에서 최적화된 품질관리 프로세스를 거쳐 시제품이 제작되어 성능평가를 수행하였음. 현재 폐암용 GenesWell^TM

본 과제는 특정 항암제에 대한 동반진단 제품을 개발하는 것을 목표로 하며, 이는 digital droplet PCR(ddPCR) 기법을 기반으로 특정 암 특이적인 유전자의 변이 또는 RNA 발현 차이를 검출하는 새로운 개념의 진단 시스템임. 폐암 및 대장직장암 발생에 관여하는 유전자의 변이와 약물 반응성을 토대로 개발된 본 키트는 기존의 진단기기에 비해 민감도 및 정확도가 향상된 검출 시스템으로, GMP 시설에서 최적화된 품질관리 프로세스를 거쳐 시제품이 제작되어 성능평가를 수행하였음. 현재 폐암용 GenesWell^TM ddEGFR Mutation Test는 성능평가를 완료하고 임상적 유효성을 확인하기 위한 임상시험이 계획 중이며, 대장직장암 진단용 GenesWellTM ddRAS/BRAF Mutation Test는 성능평가가 진행 중음.
본 과제를 통한 동반진단 제품의 개발은 환자의 삶의 질 향상과 불필요한 처방 감소, 의료비 절감 및 보험재정 건전화에 기여하게 될 것으로 기대됨.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Purpose & Contents
The purpose of the project is to develop companion diagnostics (CDx) for using suitable anti-cancer drug. The final goal is to develop novel system to detect mutation from FFPE/plasma based on ddPCR.
1. EGFR and KRAS/NRAS/BRAF mutation kits development
2. Obtain ISO13485

Purpose & Contents
The purpose of the project is to develop companion diagnostics (CDx) for using suitable anti-cancer drug. The final goal is to develop novel system to detect mutation from FFPE/plasma based on ddPCR.
1. EGFR and KRAS/NRAS/BRAF mutation kits development
2. Obtain ISO13485 and GMP approval of global standard
3. Simplify and automation of manufacturing and QC process
4. Evaluation of performance index for the production of RUO, IUO, IVD kit for lung cancer and colorectal cancer
We will develop the CDx products superior efficiency than conventional system.

Results
1. Automation of nucleic acid extraction from human specimen
2. Development of EGFR and KRAS/NRAS/BRAF mutation tests and pre-analytical validation
3. Carry out correlation test with conventional IVD products
4. Conduct Safety/Efficacy test for IUO product by using retrospective human specimen
5. Obtain ISO13485 (Q1N 14 02 86480 001) approval
6. Optimize the manufacturing process in GMP facility and Manufacturing of prototype product
7. Prepare the document for the prototype product
8. Evaluation of analytical validation, clinical utility and stability for IVD kit

Expected Contribution
1. The establishment of the protocol for comparative clinical trial of CDx for each anti-cancer drug, that could maximize the efficiency and minimize the side-effect of anti-cancer treatment, will contribute to cut down expenditure for chemotherapy and to provide appropriate medical treatment.
2. Suggestion of role model of IVD manufacturer of excellence based on automation and optimized process
3. Reduction error rate and improved manufacturing costs per unit of product by automation of product manufacturing process
4. Contribute to reduce economic burden of cancer patient by the support of kit of reasonable price
5. The ability, knowhow and infrastructure derived from the accomplishment of the project will contribute to develop CDx for the domestic therapeutics. And that will have import-substituting effect and contribute to related domestic industry.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• Table of contents ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1. 연구개발 목적 ... 8
• 2. 연구개발의 필요성 ... 14
• 3. 연구개발 범위 ... 24
• 제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 27
• 1. 체외진단기기의 기술별 동향 ... 27
• 2. 체외진단기기의 해외 주요 기업 동향 ... 28
• 3. 국내 체외진단기기 업계 주요 동향 ... 29
• 4. 약물 반응성 유전체 진단 ... 32
• 5. 국내외 기술개발 동향 ... 37
• 6. 국내외 EGFR 돌연변이 유전자 검출 키트 현황 ... 37
• 7. 국내외 KRAS/NRAS 돌연변이 유전자 검출 키트 현황 ... 39
• 8. 체외진단 제품의 국내 GMP 인증 평가 및 보완 항목 기준 ... 41
• 제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 43
• 제4장. 목표 달성도 ... 103
• 1. 목표 달성도 ... 103
• 2. 목표달성 세부사항 ... 103
• 제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 106
• 1. 건강진단 및 치료 등의 응용분야 ... 106
• 2. 기대성과 ... 107
• 제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 109
• 1. 해외 논문 ... 109
• 2. 해외특허 ... 112
• 제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 114
• 1. GenesWellTM ddEGFR Mutation Test (IVD)의 primer와 probe확립 ... 114
• 2. GenesWellTM ddRAS/BRAF Mutation Test (IVD)의 primer와 probe확립 ... 114
• 3. Wild type에만 결합하는 Blocker 도입 ... 115
• 4. 돌연변이 빈도를 확인 할 수 있는 internal control (QC) 도입 ... 116
• 5. 임상검체에 대한 확정성 및 범용성 ... 116
• 제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 118
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 119
• 1. 각 기관별 연구실 안전 점검 체계 및 실시 ... 119
• 2. 교육 훈련 ... 119
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 121
• 제11장. 기타 사항(기술사업화로드맵(TBRM) 추진성과 포함) ... 123
• 1. 연구개발의 추진 전략 및 로드맵 ... 123
• 2. 생산 및 성능 평가 관련 기술개발 로드맵 ... 127
• 3. 제품 승인 인허가 로드맵 ... 127
• 4. 폐암 및 대장직장암 진단 키트의 사업화 ... 129
• 4. IP-R&D 기술사업화 전략 ... 137
• 6. 연구성과 변경사항 ... 138
• 5. 연구수행의 문제점 및 개선사항 ... 141
• 제12장. 참고 문헌 ... 142
• 끝페이지 ... 145