초록 ▼

● 신규 면역관문 단백질 타겟인 VSIG4는 다발골수종, 폐암, 유방암 등의 환자 조직에서 과발현되는 빈도가 높으며, 특히 생존율이 VSIG4를 과발현하는 환자일수록 나빠짐. 또한 과발현 세포와 활성화된 T 세포를 공동 배양하면 T 세포의 활성이 낮아져 VSIG4에 의해 면역이 억제되는 새로운 면역관문 단백질로 본 과제 연구진이 세계 최초로 밝힘
● VSIG4가 신규이면서도 좋은 질환타겟이기 때문에 항-VSIG4에 대한 개발후보항체를 인간항체 라이브러리로부터 스크리닝하였고, 선별된 예비선도항체들의 특성 및 항원 결합력, 항

● 신규 면역관문 단백질 타겟인 VSIG4는 다발골수종, 폐암, 유방암 등의 환자 조직에서 과발현되는 빈도가 높으며, 특히 생존율이 VSIG4를 과발현하는 환자일수록 나빠짐. 또한 과발현 세포와 활성화된 T 세포를 공동 배양하면 T 세포의 활성이 낮아져 VSIG4에 의해 면역이 억제되는 새로운 면역관문 단백질로 본 과제 연구진이 세계 최초로 밝힘
● VSIG4가 신규이면서도 좋은 질환타겟이기 때문에 항-VSIG4에 대한 개발후보항체를 인간항체 라이브러리로부터 스크리닝하였고, 선별된 예비선도항체들의 특성 및 항원 결합력, 항원 특이성, in vitro 효능 평가 등을 종합하여 선도항체 6종, 그 이후 좀더 효능 및 혈중 안정성등의 심화연구를 통해 최종 개발후보 항체 2종을 선별하였음.
● 2종의 최종 개발후보 항체는 항원 결합력이 sub-nanomole 미만이기 때문에 최적화 없이도 바로 개발 가능하며, 물성 및 생산성이 우수하고 in vitro 효능도 뛰어나 개발 성공 가능성이 높음.
● 생명연은 본 과제의 결과물인 항-VSIG4 항체에 대한 국내특허를 출원하였으며, 이 특허의 전용실시권을 ㈜와이바이오로직스에 기술이전 완료하였음. 산업계로 기술이전된 만큼 향후 후속 상용화 개발이 더욱 탄력을 받을 것으로 기대됨

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

□ Purpose & Contents
● To discover therapeutic antibodies against an innovative drug target, VSIG4 - an immune checkpoint protein which is overexpressed on certain type of cancers
● To develop an anti-VSIG4 human monoclonal antibody as a pre-clinical candidate and to deliver the antibody to t

□ Purpose & Contents
● To discover therapeutic antibodies against an innovative drug target, VSIG4 - an immune checkpoint protein which is overexpressed on certain type of cancers
● To develop an anti-VSIG4 human monoclonal antibody as a pre-clinical candidate and to deliver the antibody to the KDDF, the NOV or the pharmaceutical industry by licensing out

□ Results
● VSIG4, a novel immune checkpoint target, was often found to be expressed highly in the tumor tissue of patients with multiple myeloma, lung cancer and breast cancer. In addition, patients harboring VSIG4 overexpression in their tumor tissues showed a significant correlation with poor survival rate. Co-culture of VSIG4-overexpressing cancer cells with CD8+-effector T cells resulted in suppression of T cell activity, implying VSIG4 as a novel immune checkpoint protein.
● Pre-clinical candidate (PCC) antibodies specific to VSIG4 was screened out from our proprietary human mAb library displayed on M13 phage. Primarily, in order to select 6 lead antibodies, 13 hit antibodies converted to IgG from phage antibodies were tested to analyze their physico-chemical property, antigen binding affinity, specificity, and in vitro efficacy test. Two PCC Abs were finally chosen after extensive test of the lead Abs on various in vitro efficacy assays and PK analysis.
● Two PCC Abs had a high antigen binding affinity less than sub-nanomole, meaning that they could be successfully developed for stable cell line without affinity maturation. They also showed excellent physico-chemical property and productivity as well as potent in vitro efficacy.
● The resulting anti-VSIG4 Abs has been pending for a patent and been licensed out to Y-Biologics Inc. for further industrial development.

□ Expected Contribution
● As clinical demands for therapeutic antibody of immune checkpoint continue to increase, it is expected that novel human monoclonal VSIG4 antibody being developed through this project successfully enter the antibody therapeutic market of immune checkpoint
● As nonclinical model necessary for developing therapeutic antibody of immune checkpoint has been established, it is expected not only to be used for the evaluation of nonclinical study on would-be potential target, but also to improve success possibility of nonclinical study
● Nurturing professional research group to carry out from target screening involved in immune modulation to analysis and assessment of immune function to establishment of animal model and non-clinical study

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1. 연구개발 목적 ... 8
• 2. 연구개발의 필요성 ... 9
• 3. 연구개발 범위 ... 17
• 제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 23
• 1. 국내 기술 수준 및 시장 현황 ... 23
• 2. 국외 기술 수준 및 시장 현황 ... 24
• 제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 27
• 1. 1차년도 연구수행 내용 및 결과 ... 27
• 2. 2차년도 연구수행 내용 및 결과 ... 62
• 3. 3차년도 연구수행 내용 및 결과 ... 77
• 제4장. 연구개발성과의 활용계획 ... 99
• 1. 연구개발결과의 활용방안 ... 99
• 2. 기대성과 ... 99
• 제5장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 100
• 제6장. 연구개발성과의 보안등급 ... 100
• 제7장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 100
• 제8장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 100
• 제9장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 101
• 제10장. 기타 사항 ... 101
• 제11장. 참고 문헌 ... 101
• 끝페이지 ... 102