초록 ▼

연구의 목적 및 내용
막 단백질 분해 효소 PRSS14 (Epithin, Matriptase)의 암전이 과정 중 발현 양상과 역할을 규명하기 위하여, 생쥐모델과 함께 바이오인포마틱스, 생화학적, 세포생물학적, 분자생물학적, 면역학적 연구를 통해 암전이 신호전달 네트워크를 정립하고 암전이 제어에 적용 가능한 기법을 도출한다.
1. PRSS14 도메인 기능 연구: 암세포와 면역세포이용 세포막형, 분비형, 활성형 단백질, Regulated Intramembrane Proteolysis후 핵내 이동, 신호전달 경로, 암 진행

연구의 목적 및 내용
막 단백질 분해 효소 PRSS14 (Epithin, Matriptase)의 암전이 과정 중 발현 양상과 역할을 규명하기 위하여, 생쥐모델과 함께 바이오인포마틱스, 생화학적, 세포생물학적, 분자생물학적, 면역학적 연구를 통해 암전이 신호전달 네트워크를 정립하고 암전이 제어에 적용 가능한 기법을 도출한다.
1. PRSS14 도메인 기능 연구: 암세포와 면역세포이용 세포막형, 분비형, 활성형 단백질, Regulated Intramembrane Proteolysis후 핵내 이동, 신호전달 경로, 암 진행 및 전이에서 기능 규명
2. PRSS14유전자 발현 조절 기전과 의미: 암진행 전이에서 암세포와 면역세포에서의 발현조절 비교 분석, 다운스트림 타겟 발굴과 신호전달계 추적
3. 동물 모델 4T1과 Balb/C 생쥐를 이용한 orthotopic 유방암 모델의 이용 신호전달계 연구와 응용

연구결과
1. PRSS14의 분비와 Regulated intramembrane Proteolysis를 통한 절단, 세포질 절편의 핵 내 이동에 관한 연구:
- N terminal fragment에 특이적인 항체 제작과 확인
- 새로운 항체를 이용한 NTF의 세포 내 위치 확인
- RIP 현상의 메커니즘을 분석하기 위한 연구 진행
- EICD의 표적 유전자 후보 검증
- PRSS14의 RIP 현상에 의한 생물학적 의미 규명
2. PRSS14유전자 발현 조절 기전과 의미
- TCGA data base를 이용한 PRSS14 발현 양상 연구
- 암 환자의 예후 예측인자로서의 PRSS14 발현 연구
- EMT signature유전자의 암환자와 정상인 면역세포에서의 발현 분석
- PRSS14 발현과 유도 기전과 암 진행 이해
3. 생쥐를 이용한 orthotopic 유방암 모델 정비
- EO771과 C57BL/6 생쥐를 이용한 Orthotopic model의 수립과 이용
- 도메인과 돌연변이형 PRSS14의 암 진행과 전이에 있어서 기능연구
4. 배양조건에 따른 유방암세포의 다양화 표류에 관한 기전 연구
- 암세포의 배양중 표류화에 의한 세포학적 변이와 PRSS14의 분비성, 유전자 변이 분석
- 암세포 표류와 Prss14의 단백질 성격에 따른 암전이 진행의 차이 연구
5. Prss14단백질 분비과정과 그 생물학적 의미

연구결과의 활용계획
- 학문적 기반 마련
- 학문적 원리 이해
- 기술습득 활용
- 물질 활용
- 다음 세대의 연구와 응용
- 인력양성


(출처 : 한글요약문 4P)

Abstract ▼

Purpose & contents
In order to elucidate the expression profile and function of membrane type protease, PRSS14 (Epithin, Matriptase), in addition to bioinformatics analyses on the available public and/or commercial data bases, biochemical, cell biological, molecular, and immunological approache

Purpose & contents
In order to elucidate the expression profile and function of membrane type protease, PRSS14 (Epithin, Matriptase), in addition to bioinformatics analyses on the available public and/or commercial data bases, biochemical, cell biological, molecular, and immunological approaches will be applied with the cancer and immune cell lines, and an orthotopic mouse breast cancer model. The aim of this research is toward to the developing a protocol and for controlling metastasis.

Result
1. Studies on Prss14 shedding and intramembrane proteolysis (RIP), nuclear translocation of N term fragement (EICD)
- Generation and ultilization of N term specific antibody
- Mechanistic studies on RIP
- target genes for EICD
- biological significance of RIP
2. Regulation of Prss14 gene expression
- analysis of TCGA data base
- Prognostic value of Prss14 and related genes among breast cancer patients
- profiling of EMT genes among cancer and immune signatures
- understanding of Prss14 expression during progression of cancer and metastasis
3. mouse models for breast cancer
- orthotopic model with E0771 breast cancer cell
- Function of Prss14 domains and mutants during cancer progression and metastasis
4. Mechanistic studies on drift of breast cancer cells
- Breast cancer cell drift during in vitro culture, genetic profiling
- Significance of Prss14 shedding and gene expression
5. Biological significance of Prss14 shedding

Expected Contribution
Provide research basic information
understanding scientific principles
utilize technologies
utilize materials generated
advance to next level research
training personal in research


(출처 : SUMMARY 5P)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 7
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 26
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 28
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 28
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 29
• 8. 참고문헌 ... 30
• 9. 연구성과 ... 31
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 39
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 39
• 12. 기타사항 ... 40
• 별첨1 대 표 연 구 성 과 ... 41
• 별첨2 세부 목표 관련 증빙 ... 47
• 끝페이지 ... 47