초록 ▼

● 연구개발의 목적: 우리나라 천연물 자원유래 천연 플라보노이드 및 이들의 당유도체들을 이용하여 세포레벨 (In vitro)에서의 심혈관계 질환 보호효능 스크리닝 및 작용기전 규명, 동물모델 (In vivo)에서의 효능 검증을 통한 후보물질의 발굴 및 이의 심혈관계 질환 예방 또는 치료제로의 개발 가능성을 타진하고자 함.
● 심혈관계 질환에서의 플라보노이드의 효능이 일부 알려져 있는 반면, 그 효능이 어떠한 작용기작으로 일어나는지에 대한 세포레벨 및 동물레벨 연구는 아직 미비한 단계임. 따라서 본 연구에서는 항산화효과와 그 원

● 연구개발의 목적: 우리나라 천연물 자원유래 천연 플라보노이드 및 이들의 당유도체들을 이용하여 세포레벨 (In vitro)에서의 심혈관계 질환 보호효능 스크리닝 및 작용기전 규명, 동물모델 (In vivo)에서의 효능 검증을 통한 후보물질의 발굴 및 이의 심혈관계 질환 예방 또는 치료제로의 개발 가능성을 타진하고자 함.
● 심혈관계 질환에서의 플라보노이드의 효능이 일부 알려져 있는 반면, 그 효능이 어떠한 작용기작으로 일어나는지에 대한 세포레벨 및 동물레벨 연구는 아직 미비한 단계임. 따라서 본 연구에서는 항산화효과와 그 원인기작 규명은 물론 심근세포 분화기전 조절 및 신호전달체계 인자 조절 기전을 밝히고자 심도있는 연구를 하고자 함.

<연구내용>
● 1차년도: 세포레벨 (in vitro) 에서플라보노이드 화합물들에 대한 심근세포 보호효능 스크리닝
∨ 플라보노이드 및 당유도체 플라보노이드 소재 확보
∨ 심혈관계　질환 세포주 모델 구축
∨ 플라보노이드 및 당유도체 플라보노이드들의 심근세포 보호 효능 스크리닝
● 2차 년도: 심혈관계 질환 보호효능 작용기전 규명 및 후보물질 도출
∨ 세포레벨 및 동물모델에서 발굴된 후보물질에 대한 심근세포 분화기전 조절 연구
∨ 알콜성 산화스트레스에 대한 심근세포 보호기전 조사
∨ 심근세포 사멸 (Autophagy)억제 신호전달 조절기전 규명
∨ 심혈관계 질환 개선 효능 최종 후보물질의 도출 및 식·의약품 개발 가능성검토
● 3차년도: 동물모델 (in vivo)에서 심혈관계 질환에 대한 효능 검증
∨ 심혈관계 질환 동물모델 확립
∨ 세포수준에서 효능 확인된 유효물질에 대한 심혈관계 질환 개선 효능 검증
∨ 유효물질의 안전성 검토

<연구결과>
- 1차년도에 심혈관계 질환 세포주 모델(Acute or chronic alcoholic cardiovascular disease)을 확립하였고, 확보한 31종류의 플라보노이드 및 당유도체 플라보노이드 소재들의 심근세포 보호효능 스크리닝을 완료하여, 유효한 후보물질을 선별하였으며, 2차년도에는 가장 강력한 보호효능을 나타내는 플라보노이드인 biochaninA의 심혈관계 질환 보호효능 메카니즘을 분자생물학적 접근을 통해 더 구체적으로 입증하기위한 연구를 수행하였음. 그 결과, 알콜스트레스에 대한 후보물질의 보호효능은 세포사멸 (apoptosis)을 억제함으로서 나타남을 확인할 수 있었음. 그 분자생물학적 메카니즘으로는 MAPK pathway의 억제를 통한 세포사멸의 중요인자 및 DNA fragmentation을 억제시킴과 동시에 염증성 사이토카인의 분비를 억제시킴으로서 심근세포 보호효능을 나타냄을 확인하였음. 그 과정 중에서 활성산소종을 감소시키는 항산화기능도 함께 나타냄을 확인 하였으며, 세포사멸 경로 중에서도 미토콘드리아 의존적인 세포사멸 경로 (mitochondria-dependent apoptosis pathway)를 통하여 이루어짐을 규명하였음. 또한 3차년도에는 심혈관계 질환 동물모델을 구축하고, 이를 이용하여 그 보호효능을 입증하였음. 본 연구를 통해 부작용이 적고, 심혈관계 질환 예방 또는 개선효능이 우수한 천연물 유래 신규 후보물질의 도출함과 동시에 최근 부작용으로 문제가 되고 있는 기존 합성 제품을 대체할 수 있는 심혈관계 질환 관련 유효 소재를 제공한다는 점에서 학문적 파급효과가 매우 클 것으로 기대됨

(출처 : 연구결과 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 7
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 7
• Ⅲ. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 8