초록 ▼

○ Adriamycin 내성 A549 암세포에서 Nobiletin에 의한 내성 극복 효능
- 지속적인 항암제 (adriamycin; ADR) 처리에 따른 약제 내성 암세포 A549/ADR를 구축하였으며, 내성 암세포에 대한 특성을 규명하였음. A549/ADR 약제 내성 세포는 특히 ABC-tranporter인 MRP1이 과발현 되어 있었으며, 이로 인해 약물의 세포내 축적을 감소시켜 A549 세포에서 세포 죽음을 유도하는 ADR의 농도 (500nM)에서도 생존하게 됨. 이를 극복하기 위해 A549/ADR 세포에서 항암제에 대한

○ Adriamycin 내성 A549 암세포에서 Nobiletin에 의한 내성 극복 효능
- 지속적인 항암제 (adriamycin; ADR) 처리에 따른 약제 내성 암세포 A549/ADR를 구축하였으며, 내성 암세포에 대한 특성을 규명하였음. A549/ADR 약제 내성 세포는 특히 ABC-tranporter인 MRP1이 과발현 되어 있었으며, 이로 인해 약물의 세포내 축적을 감소시켜 A549 세포에서 세포 죽음을 유도하는 ADR의 농도 (500nM)에서도 생존하게 됨. 이를 극복하기 위해 A549/ADR 세포에서 항암제에 대한 민감성을 증가시키고자 다양한 파이토케미칼들과 ADR과의 혼합처리를 통해 세포성장 억제 효능을 탐색한 결과, nobiletin에 의해 ADR의 민감성이 증가됨을 확인하였음. 이는 nobiletin에 의해 MRP1의 activity가 감소됨에 따라 세포내 ADR의 축적이 증가되었으며, 이를 flow cytometry와 confocal을 이용하여 확인하였음. 세포내 ADR의 축적이 nobiletin에 의해 증가됨에 따라 A549/ADR 세포에서의 apoptosis 유도 현상 확인하였으며, 이는 cell cycle analysis에서의 sub-G1기의 증가, Western blot의 PARP의 cleavage 및 caspase-3의 활성화를 통해 확인하였음. 따라서 nobiletin은 지속적인 약물 처리에 의해 형성된 약제 내성 암세포를 극복할 수 있는 천연물 유래의 항암 소재 개발의 기초 자료로 제공 될 수 있을 것으로 사료됨.

○ 유방암 줄기세포에서 레몬잎 추출물의 항암 효능
- 암줄기세포 (cancer stem cells; CSCs)는 일반 암세포들에 비해 높은 생존율과 자가 재생 능력을 지닌 세포로서, 일반적인 약물이나 방사선 치료 방법으로는 완벽하게 제거하기 힘들기 때문에 최근 CSCs에 대한 연구가 활발히 진행되고 있음. 본 연구에 사용된 유방암 줄기세포가 그 대표적인 예이며, MCF-7-SC 세포는 CD44^high/CD24^low 표면 마커 단백질들의 발현특성을 이용하여 MCF-7 세포로부터 분리되었음. 본 연구에서는 레몬잎 메탄올 추출물 (MLL)을 이용하여 유방암줄기세포에서의 항암 활성을 조사하였음. MLL이 MCF-7-SC에서 apoptosis를 유도하였으며, 이를 apoptotic body 의 형성, sub-G1 phase 및 annexin V-positive 세포와 Bax/Bcl-2 ratio의 증가, caspase의 활성화 및 PARP의 절단을 통하여 확인하였음. 동시에 MCF-7-SC에서 MLL은 acidic vesicular organelles의 형성, LC3-II의 축적 증가, Akt/mTOR/p70S6K의 활성 억제 등을 통하여 autophagy를 유도하였음. Epithelial-mesenchymal transition (EMT)는 암세포가 전이 상태를 획득하기 위한 중요한 과정이며, 이 기작은 암세포가 전이되는 것을 억제함에 있어서 중요한 표적이 됨. 낮은 농도에서의 MLL은 epithelial 마커 단백질인 E-cadherin이 증가와 mesenchymal 마커 단백질인 Snail과 Slug의 발현감소를 통해 EMT 과정을 저해함으로써 MCF-7-SC에서 항전이 활성을 나타내었음. 본 연구에서는 레몬 잎 메탄올 추출물이 농도 의존적으로 유방암 줄기세포에 대해 세포 독성과 항전이 활성을 나타내고 있으며, 따라서 레몬잎은 항암 소재로서의 개발 가능성이 높은 식물이라고 사료됨.

○ p53 돌연변이 위암세포에서의 노빌레틴에 의한 세포 죽음 메커니즘 연구
- 노빌레틴에 의한 p53 돌연변이 SNU-16 세포에서의 항암 효능이 세포내 어떠한 단백질들이 관여하는지를 규명하기 위해 연구를 수행하였음. 2-D 겔 전기영동법을 통해 GRP78이라는 ER-stress 관련 단백질의 발현이 증가됨을 확인하였으며, 세포죽음이 유도됨과 동시에 이를 억제하기 위한 세포 자식작용 또한 유도된다는 것을 확인함에 따라 노빌레틴에 의한 p53 돌연변이 위암세포에서의 새로운 신호 전달 메커니즘을 밝힌데 큰 의미가 있을 것으로 사료됨.

( 출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 4p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 8
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 8
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 8
• Ⅲ. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 12