초록 ▼

연구의 목적 및 내용
동맥경화증의 진행에 관여하는 각종 염증 인자의 근원지로 최근 과도한 지방 조직이 가장 중요한 요소로 대두되고 있음. 최근 지방조직은 단순히 에너지의 저장고가 아닌 다양한 물질이 분비되는 내분비 기관으로 주목받고 있으며 이러한 지방 조직 유래 분비 물질을 통칭하여 ‘아디포카인’이라고 부르고 있는데 이와 같은 아디포카인의 분비는 비만과 동맥경화증의 진행 사이의 병태생리학적인 기전을 연결하는 중요한 인자로 부각되고 있음. 본 연구에서는 Vaspin을 비롯한 새로운 ‘아디포카인’의 동맥경화증 발생에 있어서 중요한

연구의 목적 및 내용
동맥경화증의 진행에 관여하는 각종 염증 인자의 근원지로 최근 과도한 지방 조직이 가장 중요한 요소로 대두되고 있음. 최근 지방조직은 단순히 에너지의 저장고가 아닌 다양한 물질이 분비되는 내분비 기관으로 주목받고 있으며 이러한 지방 조직 유래 분비 물질을 통칭하여 ‘아디포카인’이라고 부르고 있는데 이와 같은 아디포카인의 분비는 비만과 동맥경화증의 진행 사이의 병태생리학적인 기전을 연결하는 중요한 인자로 부각되고 있음. 본 연구에서는 Vaspin을 비롯한 새로운 ‘아디포카인’의 동맥경화증 발생에 있어서 중요한 혈관내피세포 염증 반응에 어떠한 기전으로 영향을 미치며, 더 나아가 인간 혈액에서 동맥경화증과 어떤 관계를 보이는 지 알아보고자 하였다.

연구결과
1. Vaspin의 새로운 AMPK 활성화를 통한 혈관내피세포 염증 반응 억제 기전
- Vaspin의 혈관내피세포에서 AMPK를 활성화 시킴
- Vaspin의 TNF-α 유도 NF-kB의 활성화 및 adhesion molecule의 발현 증가를 억제
- Vaspin은 AMPK 의존적으로 TNF-α 유도 단핵구-혈관내피세포 부착 반응을 억제

2. CTRP9의 새로운 AMPK 활성화를 통한 혈관내피세포 염증 반응 억제 기전
- Vaspin의 혈관내피세포에서 AMPK를 활성화 시킴
- Vaspin의 TNF-α 유도 NF-kB의 활성화 및 adhesion molecule의 발현 증가를 억제
- Vaspin은 AMPK 의존적으로 TNF-α 유도 단핵구-혈관내피세포 부착 반응을 억제

3. CTRP9의 2형 당뇨병 환자에서 동맥경직도와 상관 관계
- CTRP9은 2형 당뇨병 환자의 혈액에서 동맥경직도의 지표인 baPWV와 독립적인 양의 상관관계를 보임.
- 2형 당뇨병 환자에서 CTRP9 저항성 혹은 보상적 상승을 의미하는 결과임.

연구결과의 활용계획
1. 혈관 내 인슐린 저항성을 개선시킴으로써 동맥경화증을 제어할 수 있는 내인성 물질인 vaspin과 CTRP9의 세부 기전을 밝히고 그 효과를 증명하는 본 연구는 향후 동맥경화증의 발생을 병인론적인 수준에서 예방, 치료할 수 있는 약물 개발을 위한 초석을 제공함.
2. 본 연구 결과를 토대로 두 물질의 Hit compound로서의 가치가 증명된다면 신약 개발 관련 단체 및 기업과 협력하여 Lead compound, candidate optimization으로의 신약 개발 process의 과정을 통하여 동맥 경화증 신약 개발의 초석이 될 수 있음.
3. 현재 CTRP9의 심혈관질환 바이오마커로서의 가능성을 코호트 기반 연구를 통해 진행하고 있으며, CTRP9 K/O mice를 제작하여 추가 실험을 진행하고 있음.

(출처 : 요약문 5p)

Abstract ▼

Purpose& contents
Excessive adipose tissue accumulation has been regarded as one of important sources of various inflammatory factors related with the pathogenesis of atherosclerosis. Recently, adipose tissue has been paid a lot of attention as an endocrine organ, secreting 'adipokine', which act

Purpose& contents
Excessive adipose tissue accumulation has been regarded as one of important sources of various inflammatory factors related with the pathogenesis of atherosclerosis. Recently, adipose tissue has been paid a lot of attention as an endocrine organ, secreting 'adipokine', which acts like hormones via paracrine and autocrine mechanisms. It has been known that various adipokines are mediators linking obesity and atherosclerosis. In this project, we aimed to elucidate the various adipokines' effects on endothelial dysfunction as well as endothelial inflammation. Furthermore, we tried to delineate their mechanism and their role in human atherosclerosis by examining their levels in human stored samples.

Result
1. Vaspin's inhibitory effect on endothelial inflammation via AMPK activation
- Vaspin activates AMPK in human aortic endothelial cells (HAECS)
- Vaspin inhibits TNFα-induced NF-κB activation
- Vaspin inhibits TNFα-induced expression of adhesion molecules.
- AMPK activation plays a role in the inhibitory effects of vaspin on TNFα
- induced NF-κB activation and expression of adhesion molecules.

2. CTRP9's inhibitory effect on endothelial inflammation via AMPK activation
- CTRP9 activates AMPK in human aortic endothelial cells (HAECS)
- CTRP9 inhibits TNFα-induced NF-κB activation
- CTRP9 inhibits TNFα-induced expression of adhesion molecules.
- AMPK activation plays a role in the inhibitory effects of vaspin on TNFα
- induced NF-κB activation and expression of adhesion molecules.

3. The association between serum CTRP9 and arterial stiffness in subjects with type 2 diabetes
- Serum CTRP9 shows positive and independent association with baPWV, a surrogate measure of arterial stiffness.

Expected Contribution
1. Providing the basic concept for the development of novel drug candidates for the treatment atherosclerosis

2. Planning cohort-based study to prove the value of serum CTRP9 as a predictive biomaker in the development of cardiovascular disease

3. Making CTRP9 knock-out mice to elucidate the further role of CTRP9 in the development of atherosclerosis in vivo

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• 연구계획 요약문 ... 4
• 연구결과 요약문 ... 5
• 한글요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 연구내용 및 결과 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 19
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 19
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 19
• 7. 참고문헌 ... 20
• 8. 연구성과 ... 23
• 9. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황: 해당사항 없음 ... 28
• 10. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 28
• 11. 기타사항 ... 28
• 끝페이지 ... 28