초록 ▼

우리나라의 생물학적제제의 유통 전 국가 품질관리 업무인 ‘국가출하승인제도’는 1953년 완제품 검정시험으로 시작, 2012년 원료부터 완제품까지의 제조 및 품질관리요약서 검토를 포함하는 국가출하승인제도로, 2016년에는 종합적 품질 위해도 평가를 통한 위해분석 기반 국가출하승인제도로 지속적 발전을 거쳐 왔다. 전 세계적으로도 백신 등 생물학적제제의 다양성과 복잡성, 품질관리기법의 고도화와 더불어 현대의 선진 GMP 운영 시점의 국가 품질관리는 반복적인 완제품 위주의 검정시험에서 나아가 보다 종합적인 제조 및 품질관리 방법을 고려하여

우리나라의 생물학적제제의 유통 전 국가 품질관리 업무인 ‘국가출하승인제도’는 1953년 완제품 검정시험으로 시작, 2012년 원료부터 완제품까지의 제조 및 품질관리요약서 검토를 포함하는 국가출하승인제도로, 2016년에는 종합적 품질 위해도 평가를 통한 위해분석 기반 국가출하승인제도로 지속적 발전을 거쳐 왔다. 전 세계적으로도 백신 등 생물학적제제의 다양성과 복잡성, 품질관리기법의 고도화와 더불어 현대의 선진 GMP 운영 시점의 국가 품질관리는 반복적인 완제품 위주의 검정시험에서 나아가 보다 종합적인 제조 및 품질관리 방법을 고려하여 과학적 근거기반의 시스템 운영 및 규제조화를 필요로 하고 있다. 이에 동 연구에서는 국가 품질관리의 범위와 독립성을 강화함과 동시에 증가하는 업무에 탄력적으로 대응하는 것을 목표로 국가출하승인 검정시험 분야의 선도적 시스템 마련의 기초자료들을 확보하였다. 동 조사연구는 다양한 제외국의 사례들을 수집하고 추진(안)을 마련하였을 뿐 만 아니라 수회에 걸친 식약처 내·외부 전문가들의 의견을 수렴하여 향후 정책반영의 추진 동력을 확보하고 다양한 업체 사례들을 아우를 수 있도록 추진하였다. 이와 더불어 국가출하승인 결과들의 모니터링 방안을 표준화 할 수 있는 ‘모델 경향분석 파일’을 마련, 향후 정책추진의 기초자료로 활용할 뿐 아니라 국가출하승인 고유 업무의 내실화 방안도 함께 도출하여 우리나라 생물학적제제의 국제경쟁력 강화에 일조하고자 하였다.

먼저, 품목별 제조 및 품질관리 특성에 기반 한 국가출하승인 검정시험 단계와 항목을 선정하기 위해 미국, 유럽, 캐나다, 일본 등의 검정시험 운영현황을 조사하였다. 그 결과 미국과 캐나다는 검정시험 계획(Testing Plan)을 허가 중 수립하여 반제품 검정을 포함하여 확인, 역가, 순도의 범위 내에서 검정시험을 실시하고 있었다.

유럽과 일본도 원액, 최종원액 등의 반제품과 완제품을 검정시험 단계로 성상, 함량, 역가, 무독화 검정시험을 실시하고 있어 우리나라의 pH, 실용량 등을 포함 10항목 내외의 검정항목 및 완제품만의 검정과는 상이함을 알 수 있었다. 이에, 우리나라의 국가출하승인 검정체계를 선진 주요국의 운영시스템과 조화를 이룸과 동시에 한정된 자원을 효율적으로 활용하기 위한 ‘독립적 검정항목 지정, 반제품 검정제도 도입, 주기적 검정시험’ 추진을 골자로 다양한 내·외부 전문가의 의견을 수렴하였다.

제도 개선방안과 더불어 국가출하승인 결과들의 모니터링 기능을 강화하고자 통계전문가의 기술적 도움을 받아 ‘경향분석 마스터 파일(안)’과 마스터파일 사용방법을 상세히 설명한 ‘국가출하승인 시험결과 경향분석 마스터파일 사용방법(안)’을 마련하였다. 이는 국가출하승인 시험결과의 전문적이고 표준화된 경향분석으로 과거 결과들의 변동성과 향후 품질관리의 이상 발생 가능성 예측에 매우 유용하게 활용, 통계적 품질시스템 보강을 통한 우리나라 생물학적 제제 품질관리 기술력 강화에 크게 기여할 것으로 사료된다.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Lot Release System is for the national quality control of the country's biological products. It was starting with test of the final product in 1953. Since 2012, it has included summary protocol review from raw materials to final product. In 2016, the lot release system has continuously developed bas

Lot Release System is for the national quality control of the country's biological products. It was starting with test of the final product in 1953. Since 2012, it has included summary protocol review from raw materials to final product. In 2016, the lot release system has continuously developed based on risk analysis through comprehensive quality risk assessment. Worldwide, biological agents such as vaccines are becoming increasingly diverse and complex. The advancement of quality control techniques and the modern advanced GMP operation require repeated tests for the finished products. Futhermore, considering the more comprehensive manufacturing and quality control methods, it is necessary to operate the system based on the scientific evidence and harmonize the regulations. In this study, we searched the basic data for the preparation of the leading system in the lot release system test field. It goals to strengthen the range and independence of the national quality control and respond flexibly to the increasing work.

This study collected various foreign cases and prepared a proposal. In addition, we gathered opinions of experts from inside and outside the pharmacy places that have been circulated for several times, ensuring the driving force for future policy reflection, and promoting carious case studies. In addition to this, we set up 'Model Trend Analysis File', which can standardize the monitoring method of the lot release results. It will be prepared and used as basic data for future policy implementation, and contribute to strengthening competitiveness of biological products in our country.

First, we conducted a survey on the status of certification testing in the US, Europe, Canada, and Japan in order to select national test items and levels based on the characteristics of each product and quality control. As a result, the United States and Canada are allowed to have a test plan during their approval. and tests were conducted within the range of identification, potency, and purity, including intermediates testing.

Europe and Japan are also conducting tests on the quality, content, potency, and detoxification test of intermediates and final products such as raw materials and final bulk as assay test steps. It is found that this is different from the test items of about 10 items in Korea including the pH and the practical amount of the test items and the test of only the final product. Therefore, Korean lot release test system will be harmonized with the operating system of advanced countries. At the same time, various internal and external expert opinions were gathered in order to promote the use of limited resources efficiently by designating independent test items, introducing intermediates test and routine test.

In order to strengthen the monitoring results of the lot release system and the system improvement measures, 'Trend Analysis Master File(draft)' and ‘Manual of Lot Release Test Result Trend Analysis Master File(draft)’ which is the detailed description of how to use the Master File are submitted with the technical assistance of the statistical experts.

This is a professional and standardized trend analysis of the results of the lot release test, which is very useful for predicting the variability of past results and the possibility of future abnormalities in the quality control.

(출처 : Summary 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 국문 요약문 ... 4
• Summary ... 6
• 목차 ... 8
• 연구개발과제 연구결과 ... 9
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 9
• 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 13
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 15
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 88
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 92
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 94
• 제7장 참고문헌 ... 95
• 제8장 첨부서류 ... 98
• 끝페이지 ... 175