초록 ▼

본 과제에서는 골관절염 치료를 위한 신규 복합제 폴마콕시브와 트라마돌염산염을 함유한 정제를 개발 완료하였음. 신규 복합제는 장기 및 가속 조건에서 물리화학적으로 최소 6개월 이상 안정하였으며, 대조약 대비 유사한 용출 패턴을 보였음. 제품 생산을 위한 공정 및 품질 평가를 위한 분석법 개발을 완료하였음. 신규복합제에 사용된 두 약물은 in vitro 및 in vivo 실험에서 약물 상호작용을 보이지 않았음. 트라마돌염산염 단독 및 트라마돌염산염/아세트아미노펜 병용 투여 대비 위장관 부작용이 적으면서 통증 완화 효과가 우수함을 확인하

본 과제에서는 골관절염 치료를 위한 신규 복합제 폴마콕시브와 트라마돌염산염을 함유한 정제를 개발 완료하였음. 신규 복합제는 장기 및 가속 조건에서 물리화학적으로 최소 6개월 이상 안정하였으며, 대조약 대비 유사한 용출 패턴을 보였음. 제품 생산을 위한 공정 및 품질 평가를 위한 분석법 개발을 완료하였음. 신규복합제에 사용된 두 약물은 in vitro 및 in vivo 실험에서 약물 상호작용을 보이지 않았음. 트라마돌염산염 단독 및 트라마돌염산염/아세트아미노펜 병용 투여 대비 위장관 부작용이 적으면서 통증 완화 효과가 우수함을 확인하였음. 13주 반복투여 독성시험 을 통해 결정된 최대무독성용량은 폴마콕시브 각각 0.5mg/kg 및 트라마돌염산염 50mg/kg 이었음. 이는 인체등가용량(Human Equivalent Dose)로 환산할 경우 4.8mg 및 483.4mg 에 해당함.
본 과제에서 모든 결과물들을 토대로 해서 임상 1상 시험을 신청 완료하여 식약처에서 검토 진행 중임.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
The purpose of this study was to develop a fixed-dose combination containing polmacoxib and tramadol for treating acute․chronic pain. The results obtained were used to apply for the IND for the Phase I clinical trail to MFDS. It was performed the following works:

1. Prelim

Purpose&Contents
The purpose of this study was to develop a fixed-dose combination containing polmacoxib and tramadol for treating acute․chronic pain. The results obtained were used to apply for the IND for the Phase I clinical trail to MFDS. It was performed the following works:

1. Preliminary studies: research review, formulation concept, DDI investigation in vitro and in vivo
2. Formulation: Designating dose/dosage and target PK/PD profile, formulation
3. Analytical Method Development & Validation
4. Preclinical studies: efficacy study and Repeated dose 13-week oral toxicity
5. Scale-up studies: development of the manufacturing processes and its manufacturing technology to CMO for the commercial product

6. The application and approval of the IND for the phase 1 clinical trial

Results
1. No drug-drug interactions between polmacoxib and tramadol in vitro/in vivo.
2. Developed successfully a stable fixed-dose combination. at least for six months in the long-term and accelerated conditions. In addition, confirmed the similar dissolution profile to the commercialized references.

3. Successfully developed the manufacturing process and then transferred the technology to CMO for produce the clinical trial and commercial products.

4. Developed and validated the analytical method according to the protocol designated by ICH guidelines.

5. Investigated in vivo efficacy with rats. Showed similar efficacy to the reference, Ultracet(R), and more efficacious than tramadol alone.

Determined 0.5mg/kg and 50mg/kgthe of NOAEL values of polmacoxib and tramadol, respectively. (Each NOAEL value are equivalent to 4.8mg and 483.4mg in human dose.)

6. Applied for the IND of the Phase I clinical trial. In present, MFDS has been reviewing the application package.

7. Applied for a patent: Pharmaceutical composition comprising polmacoxib and tramadol for treatment of acute-chronic pain (application no. KR 10-2017-0118918)

Expected Contribution
1. The newly developed formulation will be commercialized after phase I and phase clinical trials.

2. In the present, the indiction of the candidate will be for the treatment of osteoarthritis pain, but it will extended to The indication will be It added to rheumatoid arthritis (RA) and acute pain trough additional clinical trails.

3. It will improve patient compliance while administrating the new drug by reducing the tablet size and economically save the treatment cost per person.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• Content ... 6
• 목차 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1-1. 연구개발 목적 ... 8
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 8
• 1-3. 연구개발 범위 ... 16
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 17
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 21
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 50
• 4-1. 목표달성도 ... 50
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 52
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 53
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 54
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 54
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 54
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 55
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 55
• 11. 기타사항 ... 56
• 12. 참고문헌 ... 57
• 끝페이지 ... 58