초록 ▼

연구의 목적 및 내용
본 연구는 한방처방 MIR 방제전체 및 조성약물과 유효 분획물을 표준화하고, in vivo 비만동물모델과 에너지대사와 관련된 in vitro 동물세포주에서 이들 유효물질들이 비만억제효과가 있는지와 효과가 있다면 어떠한 작용기전을 통하여 조절할 것인지를 조사하고자 하며, MIR가 마황의 심혈관계와 중추신경계의 부작용을 억제하는지도 조사하고자 하고, 최종적으로 우수한 약효와 안전성을 가진 새로운 비만치료제 개발의 기반을 구축하고자 한다.

본 연구는 한방처방 MIR와 조성약물의 제조공정을 표준화하고

연구의 목적 및 내용
본 연구는 한방처방 MIR 방제전체 및 조성약물과 유효 분획물을 표준화하고, in vivo 비만동물모델과 에너지대사와 관련된 in vitro 동물세포주에서 이들 유효물질들이 비만억제효과가 있는지와 효과가 있다면 어떠한 작용기전을 통하여 조절할 것인지를 조사하고자 하며, MIR가 마황의 심혈관계와 중추신경계의 부작용을 억제하는지도 조사하고자 하고, 최종적으로 우수한 약효와 안전성을 가진 새로운 비만치료제 개발의 기반을 구축하고자 한다.

본 연구는 한방처방 MIR와 조성약물의 제조공정을 표준화하고 in vivo 비만동물모델을 이용하여 이들 유효물질의 비만억제효과와 작용기전을 규명하고자 한다. 1차년도에는 한방처방 MIR와 조성약물을 표준화하고 in vivo 고지방식이 비만마우스모델을 이용하여 이들 약물의 비만억제효과를 조사한다. 2차년도에는 한방처방 MIR와 조성약물의 제조공정을 표준화하고 고지방식이 비만마우스 동물모델을 이용하여 이들 처방의 비만억제효과를 조사한다. 이를 위해 원료약물 규격화, 이력정보 확보, 제조공정 표준화, 추출물의 생리활성을 검색하고, animal treatments, blood chemical analysis, histological analysis, transient transfection assay, RT-PCR assay 등의 방법을 사용하여 비만지표, 에너지대사, 지방축적억제, 지질대사, 비만유전자 발현 및 마황 부작용 억제 biomarker들을 조사하고자 한다. 본 연구는 in vitro 동물세포주를 이용하여 한방처방 MIR와 조성약물의 비만조절과 작용기전을 규명하고 MIR의 마황 부작용 억제작용을 조사하고자 한다. 1차년도에는 지방세포주에서 한방처방 MIR와 조성약물에 대한 비만억제 작용기전을 조사하고 혈관내피세포에서 심혈관계질환에 대한 효능을 연구하며, 2차년도에는 간세포주에서 한방처방 MIR 및 조성약물의 비만 및 지질대사 조절과 작용기전을 조사하고, 신경세포 및 교세포에서 중추신경질환에 대한 효능을 연구하고자 한다. 이를 위해 Western analysis, immunohistochemistry, transient transfection assay, EMSA, zymography, angiogenesis assay 등의 방법을 사용하여 비만지표, 에너지대사, 지방축적억제, adipogenesis, angiogenesis, MMP활성과 비만유전자 발현 및 마황 부작용 억제 관련 ICAM, VCAM 등 biomarker들을 측정하고자 한다.

연구개발성과
MIR는 간조직과 골격근조직에서 지방산산화 유전자발현을 촉진시키고, 시상하부에서 식욕촉진 유전자와 식욕억제 유전자의 발현을 각각 억제하고 촉진함으로써 비만 및 비알코올 지방간을 조절하는 것으로 보인다. 마황 30% 주정 추출물의 안전용량은 1605㎎/㎏이고, 안전용량의 3.4배인 5457㎎/㎏에서 SD 랫드의 중추신경계 발증이 나타나고, 여기에 P1의 용량이 증가함에 따라 중추신경계 발증이 감소하는 것으로 나타났다. 따라서 마황의 항비만작용은 유지하면서 마황의 중추신경계 부작용을 감소시킬 수 있는 한약재 발굴이 가능할 것으로 생각된다.

연구개발성과의 활용계획(기대효과)
1. 한방처방 MIR와 조성약물의 제조공정 표준화에 대한 기초자료로 사용될 수 있을 것이다.
2. 비만연구를 위한 in vivo 비만동물모델 및 in vitro 동물세포 배양시스템을 확립할 수 있을 것이다.
3. 한방처방의 비만억제효과 및 작용기전과 부작용 억제기전 규명을 통해 우수 약효와 안전성을 가진 비만치료 한방처방제제를 개발할 수 있을 것이다.

4. 특히 동물실험 및 동물세포배양, 생화학 및 분자생물학 기술을 한의학과 융합한 본 연구를 통해 우수한 논문을 다수 발표할 수 있고, 지방대학의 우수연구인력 양성을 촉진할 것으로 생각된다.

5. 연구가 완료된 후 한의약선도기술개발사업의 대규모 중점연구과제의 기반확보 및 연계성 강화

(출처 : 국문 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose & Contents
The objective of the present study is to standardize the Korean herbal composition MIR, its component herbs, and active fractions, to examine whether MIR and its active components can regulate obesity, to investigate the mechanism by which they modulate obesity, and to test whe

Purpose & Contents
The objective of the present study is to standardize the Korean herbal composition MIR, its component herbs, and active fractions, to examine whether MIR and its active components can regulate obesity, to investigate the mechanism by which they modulate obesity, and to test whether MIR inhibits the side effects of the component herb of MIR, Mawhang on cardiovascular and central nervous system, thus contributing to the development of new anti-obesity drugs with high efficacy and safety.

This study aims to establish a standard process of Korean herbal composition MIR, its component herbs, and active fractions, and to examine their anti-obesity effects and action mechanisms using in vivo obese animal models. (First year) We will standardize MIR and its component herbs, and investigate their anti-obesity effects and action mechanisms involved in this process in nutritionally obese mice. (Second year) We will standardize the manufacturing processes of MIR and its component herbs, and investigate their anti-obesity effects and mechanisms involved in this event in vivo obese animal models. In addition, standardization of MIR and component herbs, standardization of manufacturing processes, animal treatments, blood chemical analysis, real-time PCR, Western analysis, histological analysis, and transient transfection assay will be used to measure obesity markers, energy and lipid metabolism, expression of obesity-related genes and biomarkers inhibiting Mawhang's side effects. This study aims to demonstrate the anti-obesity effects and the action mechanisms of Korean herbal composition MIR, its component herbs, and active fractions, and to elucidate the inhibitory actions of MIR on Mawhang's side effects using in vitro animal cell lines. (First year) We will test the inhibitory actions of MIR, its component herbs, and active fractions on obesity and lipid accumulation using 3T3-L1 adipocytes, and to test the effects of MIR on cardiovascular diseases using endothelial cells. (Second year) We will examine the inhibitory effects of MIR, its component herbs, and active fractions on obesity and fat accumulation using HepG2 liver cells, and to test the effects of MIR on CNS using neurons and neuroglial cells. In addition, RT-PCR, Western analysis, transient transfection assay, immunohistochemistry, EMSA, angiogenesis assay and zymography will be used to measure obesity markers, energy metabolism, lipid accumulation, adipogenesis, angiogenesis, MMP activity, expression of obesity-related genes and biomarkers inhibiting Mawhang's side effects.

Results
MIR seems to regulate obesity and non-alcoholic fatty liver disease by promoting the expression of genes related to fatty acid oxidation in liver and skeletal muscle, and by suppressing and promoting the expression of an appetite-promoting gene and an appetite-suppressing gene, respectively, in the hypothalamus. The safety dose of 30% grain alcohol extract is 1605 ㎎/㎏ and the development of central nervous system of SD rat is displayed from 5457 ㎎/㎏, which is 3.4 times of the safety dose, where as the dose of P1, herbal medicine increases, the development of the central nervous system was found to decrease.

Therefore, it is thought that it is possible to find herbal medicines which can reduce the side effects of the central nervous system of mahwang while maintaining the anti-obesity effect of mahwang.

Expected Contribution
1. Database for standardization of manufacturing processes of Korean herbal composition MIR and its individual herbs will be provided.

2. In vivo obese animal models and in vitro animal cell culture system for obesity research will be established.

3. Anti-obesity drugs with high efficacy and safety will be developed by elucidating anti-obesity effects and action mechanisms of the Korean herbal compositions.

4. The graduate students can be well-trained and excellent papers will be published under this research fused with Korean medicine using animal experiments, animal cell culture as well as biochemical and molecular techniques.

5. After completing this study, development results will be transferred and linked to big research projects such as Korean medicine prime project.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• Contents ... 7
• 목차 ... 8
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 9
• 1-1. 연구개발 목적 ... 9
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 9
• 1-3. 연구개발 범위 ... 12
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 18
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 27
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 100
• 4-1. 목표달성도 ... 100
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 100
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 100
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 101
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 101
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 102
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 102
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 102
• 11. 기타사항 ... 103
• 12. 참고문헌 ... 104
• [별첨4] 실적 증빙자료 ... 105
• [별첨5] 연구개발 결과 및 성과 ... 118
• [별첨6] 사업성과 요약서 ... 120
• 끝페이지 ... 121