초록 ▼

본 연구팀은 췌장암 세포주에 후성유전학 저해제인 5-aza-dC를 방사선과 병용처치후 암세포의 생존 및 악성화에 대한 억제 효과를 세포사멸 (cell death)와 종양줄기세포 관점에서 관찰하였음. 암세포 생존의 억제효과를 보기 위하여 세포사멸에 대한 신호전달 경로를 확인하였고 종양줄기세포의 생존 신호전달과 밀접하게 관련되어 있는 유전자들의 발현을 조사하였음. 종양줄기세포의 발생의 기전으로 알려진 EMT (Epithelial -mesenchymal transition) 과정에서의 변화를 관찰하여 암세포의 악성화 과정에 대한 억제 효

본 연구팀은 췌장암 세포주에 후성유전학 저해제인 5-aza-dC를 방사선과 병용처치후 암세포의 생존 및 악성화에 대한 억제 효과를 세포사멸 (cell death)와 종양줄기세포 관점에서 관찰하였음. 암세포 생존의 억제효과를 보기 위하여 세포사멸에 대한 신호전달 경로를 확인하였고 종양줄기세포의 생존 신호전달과 밀접하게 관련되어 있는 유전자들의 발현을 조사하였음. 종양줄기세포의 발생의 기전으로 알려진 EMT (Epithelial -mesenchymal transition) 과정에서의 변화를 관찰하여 암세포의 악성화 과정에 대한 억제 효능을 검증하였음. 유전체 정보학을 바탕으로 5-aza-dC와 방사선 병용 처치시 발생하는 항암효과와 밀접하게 관련되어 있는 유전자를 관찰하였음. 추가적으로 본 연구팀은 후성유전학적 연구를 통한 효과적인 항암 및 방사선 병용 치료제를 발굴하기 위한 종양미세환경과 관련된 연구 시스템을 확립하였음.

(출처 : 요약서 4p)

Abstract ▼

3. Results
Here, we combined a DNA methylation inhibitor (5-aza-2’-deoxycytidine; 5-aza-dC) with ionizing radiation (IR) to improve anti-cancer effects by inhibiting growth and proliferation, and inducing apoptotic cell death of pancreatic cancer cells in vitro and in vivo. Interestingly, the com

3. Results
Here, we combined a DNA methylation inhibitor (5-aza-2’-deoxycytidine; 5-aza-dC) with ionizing radiation (IR) to improve anti-cancer effects by inhibiting growth and proliferation, and inducing apoptotic cell death of pancreatic cancer cells in vitro and in vivo. Interestingly, the combination treatment with 5-aza-dC and IR preferentially decreases the generation of cancer stem-like cells via down-regulating the expression levels of the regulatory factors and the cell surface markers of cancer stem-like cells. In addition, we performed the micro-array for the gene analysis to understand the underlying cellular mechanisms of the combined treatment with 5-aza-dC and IR in pancreatic cancer cells. The profliling of global transcriptome revealed that the expression levels of the Oct4-related transcriptional network of genes was significantly reduced by the combination treatments. Futhermore, we established the cellular research system of the tumor microenvironments based on endothelial cells under hypoxic conditions to find the efficient anti-cancer drugs and radiomodifiers.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 3보고서 요약서 ... 4요약문 ... 5SUMMARY ... 6CONTENTS ... 7목차 ... 8제1장 연구개발과제의 개요 ... 9 제1절 연구개발의 목적 ... 9 제2절 필요성 및 범위 등을 기술 ... 9제2장 국내외 기술개발 현황 ... 10 제1절 방사선과 암과의 관계 ... 10 제2절 후성유전체학 (Epigenomics)과 암과의 관계 ... 10 제3절 DNA Methylation과 암과의 관계 ... 10 제4절 관련 분야 국내 수준 ... 11제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 12 제1절 방사선 및 후성유전학 저해제 병용 효과 분석 ... 12 제2절 방사선 조사와 후성유전학 저해제 병용 처리시 종양세포 및 종양줄기세포 타겟 관련 인자들의 변화 여부 분석 ... 17 제3절 종양세포의 악성화에서 방사선 조사와 후성유전학 저해제 병용 처리 효과의 연구를 위한 종양미세환경 연구 시스템 구축 ... 19제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 22 제1절 당해연도 최종목표 ... 22 제2절 당해 단계목표 및 달성도 ... 22 제3절 관련 분야에 대한 기여도 ... 22제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 23제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 24제7장 참고문헌 ... 25끝페이지 ... 25