초록 ▼

DPP-4 저해제들의 심장 내 약물 분포, 인간 판막조직간세포 in vitro, 심장판막 석회화가 유도되는 eNOS 결핍 마우스 in vivo 연구 결과 Evogliptin을 대동맥판막 협착증 치료제로서 적응증 확대를 위한 구체적 후보물질 선정하여, 대동맥판막 협착증 토끼동물모델에서 Evogliptin 1 mg/kg/day의 최적 유효용량을 선정하였다. 또한 환자 코호트를 이용한 POC 확립을 통해 DPP-4 저해제에 노출되지 않은 환자들에 비해 대동맥 판막 협착의 정도가 감소하고 유의하게 판막 협착의 위험도가 낮음을 확인하여 DP

DPP-4 저해제들의 심장 내 약물 분포, 인간 판막조직간세포 in vitro, 심장판막 석회화가 유도되는 eNOS 결핍 마우스 in vivo 연구 결과 Evogliptin을 대동맥판막 협착증 치료제로서 적응증 확대를 위한 구체적 후보물질 선정하여, 대동맥판막 협착증 토끼동물모델에서 Evogliptin 1 mg/kg/day의 최적 유효용량을 선정하였다. 또한 환자 코호트를 이용한 POC 확립을 통해 DPP-4 저해제에 노출되지 않은 환자들에 비해 대동맥 판막 협착의 정도가 감소하고 유의하게 판막 협착의 위험도가 낮음을 확인하여 DPP-4 저해제의 대동맥판막 협착증 진행 예방효과를 검증하여 최초로 대동맥판막 협착증 후보 치료제를 제시하였다.

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

III. Research summary
○ Selection of an appropriate DPP-4 inhibitor candidate for clinical trials and IND approve
- SD male rats tissue distribution study to compare tissue plasma ratio in heart(H/P ratio) among the various commercialized DPP-4 inhibitors
- Compare in vitro efficacy of DPP-

III. Research summary
○ Selection of an appropriate DPP-4 inhibitor candidate for clinical trials and IND approve
- SD male rats tissue distribution study to compare tissue plasma ratio in heart(H/P ratio) among the various commercialized DPP-4 inhibitors
- Compare in vitro efficacy of DPP-4 inhibitors on valvular calcification
- Use of eNOS knock out mouse as an animal model of CAVD to compare in vivo efficacy to prevent aortic valve calcification using Osteosense imaging technique

○ Determination of the optimal dose of the DPP-4 inhibitor candidate to prevent valvular calcification using an in vivo animal model of CAVD
- Establishment of an animal model of CAVD using New Zealand white rabbit with high cholesterol diet and vitamin D medication
- Validation of DPP-4 inhibitor candidate as a new therapeutic and determination of therapeutic dosage
- Serial serological and echocardiographic evaluation in the randomized trial(control vs. DPP-4 inhibitor) using this AS animal model

○ Determination of DPP-4 inhibitor efficacy in patients with CAVD
- Retrospective multi-center cohort study for the proof of concept (POC)
- Analysis of serial echocardiographic follow-up data of patients with CAVD and diabetes mellitus with or without DPP-4 inhibitors

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 7
• 목차 ... 8
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 9
• 제1절 연구개발의 목적 ... 9
• 제2절 연구개발의 필요성 및 범위 ... 9
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 제1절 대동맥판 협착증에 의한 심장 기능 악화 기전 연구 ... 12
• 제2절 경쟁 약물 (Competition) ... 12
• 제3장 연구 개발 수행 내용 및 결과 ... 13
• 제 1절 DPP-4 저해제 중 구체적 후보 물질 선정: 약물 분포 비교 ... 13
• 제 2절 DPP-4 저해제 중 구체적 후보 물질 선정: 인체 판막간질세포(valvular interstitial cell, VIC)을 이용한 in vitro VIC 효능 비교 ... 17
• 제 3절 DPP-4 저해제 중 구체적 후보 물질 선정: eNOS knock out mouse model 비교 ... 27
• 제 4절 최적 유효용량 선정: Rabbit AS model을 이용한 유효 농도 평가 ... 31
• 제 5절 환자 코호트를 이용한 Proof of Concept 확립 ... 42
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 53
• 제 1절 목표달성도 ... 53
• 제 2절 관련분야에의 기여도 ... 55
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 56
• 제 1절 연구개발 결과물 활용 방안 ... 56
• 제 2절 사업화 전략 및 방법(Commercialization) ... 57
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 58
• 제 1절 대동맥판막 협착증 환자의 증가 ... 58
• 제 2절 시장규모와 성장세 ... 58
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 60
• 제8장 참고문헌 ... 61
• 끝페이지 ... 62