초록 ▼

연구의 목적 및 내용
< 최종목표 >
- 간세포암종 환자에서 소라페닙 치료 반응과 관련된 유전자를 규명하여 간세포암종 맞춤형 치료 개발 및 예후 예측 검사법의 실용화
- 간암의 진행과 예후 등에 관계되는 유전자와 세포신호전달체계를 발굴
- 발굴된 유전자와 세포신호전달 물질의 간암 치료 및 예후 예측 타당성 조사
- 새로운 표적유전자, 세포신호전달 물질, 예후 인자 들을 이용한 간암 치료 개선

< 당해연도목표 >
(1) 소라페닙 치료 반응 예측 유전자 발굴을 위한 다기관 전향적 연구 생존관

연구의 목적 및 내용
< 최종목표 >
- 간세포암종 환자에서 소라페닙 치료 반응과 관련된 유전자를 규명하여 간세포암종 맞춤형 치료 개발 및 예후 예측 검사법의 실용화
- 간암의 진행과 예후 등에 관계되는 유전자와 세포신호전달체계를 발굴
- 발굴된 유전자와 세포신호전달 물질의 간암 치료 및 예후 예측 타당성 조사
- 새로운 표적유전자, 세포신호전달 물질, 예후 인자 들을 이용한 간암 치료 개선

< 당해연도목표 >
(1) 소라페닙 치료 반응 예측 유전자 발굴을 위한 다기관 전향적 연구 생존관찰 지속 및 유전자 분석 후 임상결과 연계 통계분석 및 연구 정리
(2) HCC 진행과 연관된 DDR2 및 NCAPG2 등 신약 후보물질에 대한 종양억제 기전연구 1차 정리 및 논문 작업
(3) 간세포암종 환자 수술 조직을 사용한 PDX 모델 확장과 제조법 개선 및 stemness 특성 규명과 모델 활용에 대한 최종 정리

< 연구개발 내용 >
1) 간세포암종 환자에서 Sorafenib 치료 반응과 관련된 유전자 특성 규명
- 서울 및 경기 지역 12 개 병원에서 진행성 간세포암종 환자 (최소 254명)에 대해 소라페닙 치료 전 혈액 채취 및 치료에 따른 종양반응, 재발, 및 생존을 전향적으로 추적; 지금까지 소라페닙 치료 환자들 임상상과 치료 결과 정리 중.

- SLC15A2 변이 유무 및 최근 새롭게 제시되고 있는 유전자 변이 등을 측정함. 단독 또는 SLC15A2와의 합동으로 하였을 때의 예측 능력을 임상결과와 연계시켜서 검증 예정임.

2) HCC 진행과 연관된 DDR2 및 NCAPG2 등 신약 후보물질에 대한 예비 평가와 종양억제 기전 연구
- 간세포암종 환자의 수술 조직에서의 DDR2 발현과 재발-생존율 관련을 분석하여 상관관계가 있음을 확인하고, 학회에 발표하였으며 논문 제출 예정

- 현재 확립한 PDX model에서 소라페닙과 병행하여 DDR2억제를 하였을 때 간세포 암종 성장 억제가 더 증가하는 현상을 확인함. 좀 더 많은 모델에서 추가 실험을 하여 재현성이 확인되면 논문으로 제출할 예정임.

- PDX 모델에서 NCAPG2의 간세포암종의 저해 효능을 알아보고자 함. 본 연구는 NCAPG2 기전을 처음으로 밝힌 국립암센터 분자역학연구과 김경태 박사와 공동으로 연구를 진행.

3) 간세포암종 PDX 모델 특성 규명과 모델 제조 방법 개선 및 활용
- 총 20 예의 간세포암종 환자 수술 조직을 새로 획득하여 PDX model을 제작하고 추적하여 종양 특성 규명

- 선행 연구와 이번 연구에서 확립된 모델을 대상으로 종양 특성, stemenss 등을 규명하고 sorafenib 등 각종 표적치료제 치료시 변화도 관찰할 예정임. 이는 현재 표적치료제 내성 연구의 토대가 될 수 있을 것임.

연구개발성과
< 정량적 성과 >
SCI 논문 편수 : 9/9(달성치/목표치), 100(달성도)
IF 합 : 38.717/35(달성치/목표치), 110.62(달성도)
기타 성과 :
- 특허등록 1건
- 국내외 학회발표 58건
- 특허등록(10-1583546-0000)
: 유전자 다형성을 이용한 소라페닙 치료에 대한 반응성 예측 방법
< 정성적 성과 >
- 소라페닙 치료 반응과 관련된 유전체군 정보 구축
- 새로 찾아낸 표적치료제 후보물질의 PDX model 효과 검증
- PDX 모델의 생물학적 특징을 규명하여 표적치료제 반응 연구와 후보 물질 스크리닝을 진행하며, 다른 연구자들과 공동 연구할 기회를 제공.

연구개발성과의 활용계획(기대효과)
○ 기술적 측면
- 소라페닙 치료 반응 예측 기술이라는 신기술을 개발
- 간세포암종 PDX model을 다량 확보
- 신약후보물질 발굴
○ 경제적․산업적 측면
- SLC15A2 특허의 실용화
- 신약후보물질 특허화
○ 기관의 전략체계 측면
- 신의료기술 확보

(출처 : 요약문 2p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
1 > Development of personalized medicine for hepatocellular carcinoma by identifying gene related to sorafenib treatment response in patients with hepatocellular carcinoma

2 > Identification of gene and cell signaling systems related to progression and prognosis of hepatoc

Purpose&Contents
1 > Development of personalized medicine for hepatocellular carcinoma by identifying gene related to sorafenib treatment response in patients with hepatocellular carcinoma

2 > Identification of gene and cell signaling systems related to progression and prognosis of hepatocellular carcinoma

3 > Improvement of liver cancer therapy using new target genes, cell signaling molecules, and prognostic biomarkers

Results
1 > Identification of genetic characteristics associated with sorafenib therapy in patients with hepatocellular carcinoma

2 > Preliminary evaluation of drug candidates such as DDR2 and NCAPG2 associated with HCC progress and tumor suppression mechanism studies

3 > Identification of PDX model of hepatocellular carcinoma and improvement and utilization of PDX model methodology

Expected Contribution
○ Technical aspects
- Development of sorafenib therapeutic response prediction technology
- Establishment of PDX models of hepatocellular carcinoma
- New drug candidate discovery
○ Economic and industrial aspects
- Practical application of SLC15A2 patent
- Patented new drug candidates
○ Institutional strategic aspects
- Securing new medical technology

(출처 : SUMMARY 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문 요약문 ... 2
• SUMMARY ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 1-1. 연구개발 목적 ... 6
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 6
• 1-3. 연구개발 범위 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 40
• 4-1. 목표달성도 ... 40
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 40
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 41
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 42
• 7. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 45
• 8. 참여연구원 현황 ... 48
• 9. 기타사항 ... 49
• 10. 참고문헌 ... 49
• 끝페이지 ... 53