초록 ▼

연구개요
1) 당뇨환자에서 나타나는 골 재생능 감소의 기전을 설명하기 위하여 고혈당 유사 배양조건에 의해 유도되는 오글루넥 당화의 과도한 증가가 조골세포 분화에 미치는 영향을 관찰하고 조골세포 분화조절의 핵심 경로인 bone morphogenetic protein(BMP)/Runx2 및 Wnt/beta-catenin 신호에 대해 미치는 효과 및 그 조절 기전을 규명하고자 하였음.
2) 항산화 효능을 가진 천연물 중 고혈당 조건에서 조골세포의 Wnt/beta-catenin 신호를 회복하는 천연물을 확인하고, 천연물 또는 오

연구개요
1) 당뇨환자에서 나타나는 골 재생능 감소의 기전을 설명하기 위하여 고혈당 유사 배양조건에 의해 유도되는 오글루넥 당화의 과도한 증가가 조골세포 분화에 미치는 영향을 관찰하고 조골세포 분화조절의 핵심 경로인 bone morphogenetic protein(BMP)/Runx2 및 Wnt/beta-catenin 신호에 대해 미치는 효과 및 그 조절 기전을 규명하고자 하였음.
2) 항산화 효능을 가진 천연물 중 고혈당 조건에서 조골세포의 Wnt/beta-catenin 신호를 회복하는 천연물을 확인하고, 천연물 또는 오글루넥 당화 저해제가 고열량 식이에 의해 유도된 제2형 당뇨 동물 모델의 골 재생능 회복을 유도하는지 검증하고자 하였음.

연구 목표대비 연구결과
1) 과도한 오글루넥 당화가 BMP2 또는 Wnt3a에 의해 유도되는 조골세포 분화에 미치는 영향 및 기전 규명
• 과도한 오글루넥당화를 유도하는 여러 조건은 BMP2에 의해 유도된 조골세포 분화를 저해하고 Runx2 전사활성을 저해함. 이러한 억제작용은 오글루넥당화효소(OGT)의 과발현 및 오글루넥당분해효소(OGA) 발현저해에 의해 재현되었음.
• OGT저해제를 첨가하면 과도한 오글루넥당화 유도조건 하에서도 조골세포 분화를 유도하였음.
• 과도한 오글루넥당화 유도 조건은 Wnt3에 의해 유도되는 조골세포 분화를 억제하였으며, 그 기전으로 beta-catenin 유비퀴틴화를 촉진하여 단백질 양을 감소시키고 그 결과 beta-catenin/Tcf/Lef 복합체의 전사활성을 저해함을 확인하였음.
2) 노니추출물과 오글루넥당화 저해제가 제2형 당뇨 동물모델의 골재생에 미치는 영향 확인
• 수종의 천연추출물 중 Wnt/beta-catenin 활성화 효능이 강력한 노니추출물로 실험을 진행
• 노니추출물은 OGT저해제와 유사하게 과도한 오글루넥당화 조건하에서도 Wnt3에 의해 유도되는 조골세포 분화를 회복시킴. 노니추출물은 과도한 오글루넥당화 조건하에서도 beta-catenin의 유비퀴틴화와 단백질분해를 감소시켜 beta-catenin/Tcf/Lef 복합체의 전사활성을 증가시켰음.
• 고열량 식이와 저용량 streptozotocin주사에 의해 유도된 제2형 당뇨모델 생쥐에서 두개골에 골 결손부를 형성한 후 골 치유능을 확인한 결과 정상군에 비해 당뇨 모델 생쥐에서 골 치유속도 지연 경향성이 관찰되었고 OGT저해제 또는 노니추출물을 추가하면 초기 골 회복속도가 정상군 이상으로 빨라지는 양상을 보였음.

연구개발결과의 중요성
- 본 연구결과 당뇨합병증으로 나타날 수 있는 골 재생능 감소에 기여하는 병태생리적 기전의 하나로 단백질의 비정상적 오글루넥 당화와 관련된 Runx2 전사활성 및 Wnt/beta-catenin 신호 저해라는 새로운 분자적 기전을 제시하여 지식의 진보에 기여하였음. 또한 당뇨환자의 치조골 재생을 촉진하는 새로운 국소적 약물 표적으로 오글루넥당화효소를 제시함.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 15
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 17
• 대표적 연구실적 ... 18
• 끝페이지 ... 20