초록 ▼

□ 연구개요
비알코올 지방간질환은 단순 지방간, 비알코올 지방간염, 간경변증을 모두 포함하는 광의의 질환으로 최근 한국인에게서 증가하고 있는 추세임. 이 중 진행성 질환인 비알코올 지방간염이 치료에 가장 중심이 되는 질환으로, 본 연구자는 비알코올 지방간질환, 특히 비알코올 지방간염에 효과를 보이는 약제들을 선별하고 치료반응을 예측할 수 있는 시스템을 구축하기 위해서 본 연구를 기획하였음.
1차 년도 연구내용을 바탕으로 비알코올 지방간질환 동물모델에 ginsenoside Rh2와 Rg5를 각각 복강 내 투여함으로써, 비알

□ 연구개요
비알코올 지방간질환은 단순 지방간, 비알코올 지방간염, 간경변증을 모두 포함하는 광의의 질환으로 최근 한국인에게서 증가하고 있는 추세임. 이 중 진행성 질환인 비알코올 지방간염이 치료에 가장 중심이 되는 질환으로, 본 연구자는 비알코올 지방간질환, 특히 비알코올 지방간염에 효과를 보이는 약제들을 선별하고 치료반응을 예측할 수 있는 시스템을 구축하기 위해서 본 연구를 기획하였음.
1차 년도 연구내용을 바탕으로 비알코올 지방간질환 동물모델에 ginsenoside Rh2와 Rg5를 각각 복강 내 투여함으로써, 비알코올 지방간염에 대한 치료 효과를 확인하는 연구를 진행하여 부작용 없는 비알코올 지방간질환 약제를 개발하고자 하였음. 또한, 직접 추출-배양한 지방세포에서 얻어진 중간엽 줄기세포를 비알코올 지방간질환 모델에 정맥투여를 통하여 지방간염으로 인한 염증 및 섬유화를 회복시킬 수 있는지를 알아보고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 비알코올 지방간질환 동물모델 구축
두 가지 동물 strain(db/db, ob/ob)과 3가지 식이(high fat, MCD, high fat- high cholesterol- high fructose diet)의 조합으로 비알코올성 지방간질환 동물모델 구축에 성공하였음. 단, 반복적으로 동물모델을 제작한 결과 지방증은 잘 만들어지나 섬유화의 형성은 미미한 한계가 있음.
- 동물모델에 약물 투여 후 비알코올 지방간질환 치료효과 확인
Ginsenoside Rh2와 Rg5의 복강 내 투여 후 지방간질환 치료효과를 혈청분석과 간조직 및 간조직의 섬유화 관련 단백질 발현분석을 통하여 섬유화 호전 효과를 확인할 수 있었음.
- 지방유래 중간엽 줄기세포 정맥투여에 의한 비알코올 지방간질환 치료효과 확인
지방유래 중간엽 줄기세포에 의한 지방간질환 치료효과를 혈청분석과 간조직 및 간조직의 섬유화 관련 단백질 발현 분석을 통해 확인하였으나 섬유화 호전에는 효과는 없는 것으로 나타남.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구는 선행연구를 통하여 입증된 1)ginsenoside Rg3에 의한 손상된 미토콘드리아 회복과 1차 년도의 연구결과로 밝혀진 2)lorcaserin에 의한 비알코올 지방간염의 염증완화 효과 연구를 기반으로 하여 ginsenoside Rh2와 ginsenoside Rg5 및 지방유래 중간엽 줄기세포의 비알코올 지방간염 치료효과를 연구 목적으로 계획되었음. 2가지 동물 strain(db/db, ob/ob)과 3가지의 식이(high fat, MCD, high fat- high cholesterol- high fructose diet)의 조합으로 비알코올 지방간질환 동물모델을 구축하였으며, 이는 추후 새로운 약물 screening 연구에 적용될 수 있는 중요한 연구 결과임. 또한, ginsenoside rh2와 rg5의 간섬유화 개선 효과를 western blot을 통해 입증 하였으며, 이는 새로운 비알코올 지방간염 치료제 개발의 기초를 제공할 수 있음. 또한, 지방유래 중간엽 줄기세포를 비알코올 지방간질환 동물모델에 정맥투여를 통한 치료효과를 보고자 한 시도는 전 세계적으로 거의 연구가 없는 독창적이며 창의적인 연구였음. 본 연구에서는 지방유래 중간엽 줄기세포의 비알코올 지방간질환 동물모델에서 섬유화 호전 효과가 없는 것으로 보였으나 좀 더 개선된 방법으로 검증한다면 새로운 비알코올 지방간질환 치료제 개발의 기초를 제공할 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 3
• 1) 비알코올 지방간질환 동물모델 시스템 구축 ... 3
• 2) 비알코올 지방간질환 동물모델에 실험약물 투여 ... 5
• 3) 비알코올 지방간질환 동물모델에 지방유래 중간엽 줄기세포(stem cell) 투여 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 10