초록 ▼

□연구개요
알콜성 지방간 (alcholic fatty liver disease, AFLD)는 습관적으로 음주를 하는 거의 모든 이들에게 발생할 수 있는 흔한 질환임. 비알콜성 지방간 (Non-alcholic fatty liver disease, NAFLD)의 중요성에 비하여 연구가 미흡하며, 금주를 치료단계의 우선 순위로 여김. 알코올에 의한 간의 지방 축적 및 섬유화로의 진행과 골형성단백질 (BMP)과의 연관성을 규명하여 알코올성 간질환을 제어하는 적용방법과 치료 전략을 제시하고자 함.

□연구 목표대비 연구결과<

□연구개요
알콜성 지방간 (alcholic fatty liver disease, AFLD)는 습관적으로 음주를 하는 거의 모든 이들에게 발생할 수 있는 흔한 질환임. 비알콜성 지방간 (Non-alcholic fatty liver disease, NAFLD)의 중요성에 비하여 연구가 미흡하며, 금주를 치료단계의 우선 순위로 여김. 알코올에 의한 간의 지방 축적 및 섬유화로의 진행과 골형성단백질 (BMP)과의 연관성을 규명하여 알코올성 간질환을 제어하는 적용방법과 치료 전략을 제시하고자 함.

□연구 목표대비 연구결과
◈ 1차년도 목표 : 알코올에 의한 지방간 및 간섬유화 과정과 BMP 및 BMP ligand 관련성 확인 및 조절 경로 파악
O 알코올 섭취에 의한 지방간 및 간섬유화 과정에 BMP 단백질의 관련성 및 조절 경로 (in vivo)
: 연령에 따른 알코올에 의한 BMP 단백질 발현은 증가하며, 알코올에 의한 지방간 및 간섬유화 과정에는 BMP 단백질이 관련됨. Young aged 수컷 LETO 쥐와 OLETF 쥐 동물모델의 간에서 TGF-β1와 BMP7의 상호작용에 의하여 알코올에 의한 지방간과 간 섬유화 과정이 진행됨 (2020년 AOCE-SICEM 발표).
0 알코올 섭취에 의한 지방간 및 간섬유화 과정에 BMP 단백질의 관련성 및 조절 경로 (in vitro)
: 간섬유화 유발 염증인자 중의 하나인 IL-1β로 인하여 내피세포가 중간엽세포로의 이행 (EndMT)되는데 BMP 단백질 신호전달과정을 거쳐 발생함을 2018년 12차 BMP conference와 2018년 ICDM에 발표를 하였고 이를 정리하여 2020년 EnM 저널에 발표됨 (In press 2020년 5월).
◈ 2차년도 목표 : 난소가 절제된 동물모델에서 알코올에 의한 지방간 및 간섬유화 과정과 BMP 및 BMP ligand 관련성 확인 및 치료 표적 제시
: 조기 폐경된 동물모델에서 6주간의 알코올 섭취는 지방간과 더불어 당뇨병이 발생함. 알코올은 혈액 내 여성호르몬의 감소를 일으키며 알코올에 의해 혈액 내 상승된 BMP 9 단백질과는 정반대의 결과로 여성의 알코올성 지방간과 BMP 9 단백질이 연관성이 있음을 논문으로 작성 중에 있음.

□연구개발결과의 중요성
알코올에 의해 지방간염과 섬유화 진행 과정에서 연령과 성별에 따라 골형성단백질(BMP) 발현이 다름. 간의 상피간엽이행 (EMT)과정과 내피간엽이행 (EndMT)과정은 모두 BMP 신호전달계가 관여되며, 당뇨병 약제인 DPP 4 억제제가 내피간엽이행을 예방할 가능성을 제시함.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1연구결과 요약문 ... 2목차 ... 31. 연구개발과제의 개요 ... 42. 연구수행내용 및 연구결과 ... 53. 연구개발결과의 중요성 ... 114. 참고문헌 ... 115. 연구성과 ... 12끝페이지 ... 12