초록 ▼

□ 연구개요
DNA methylation-의존적인 Epstein-Barr virus (EBV) 증식성 재활성화(lytic reactivation)를 통한 EBV-양성 위암의 항암제 내성을 극복하는 분자적 기전을 규명하고, EBV-양성 위암의 치료기법의 새로운 방향성을 제시하고자 함.
구체적으로, EBV-양성 위암의 항암제 내성을 극복하는데 필수적인 “DNMT1의 Induction에 의한 DNA hypermethylation” 의존적인 “BZLF1의 Induction에 의한 EBV 바이러스증식 재활성화”의 분자적 기전을 이

□ 연구개요
DNA methylation-의존적인 Epstein-Barr virus (EBV) 증식성 재활성화(lytic reactivation)를 통한 EBV-양성 위암의 항암제 내성을 극복하는 분자적 기전을 규명하고, EBV-양성 위암의 치료기법의 새로운 방향성을 제시하고자 함.
구체적으로, EBV-양성 위암의 항암제 내성을 극복하는데 필수적인 “DNMT1의 Induction에 의한 DNA hypermethylation” 의존적인 “BZLF1의 Induction에 의한 EBV 바이러스증식 재활성화”의 분자적 기전을 이해하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구목표 1: Platinum 기반 항암제(Cisplatin과 Oxaliplatin) 내성 정도에 따른 EBV-양성 위암세포주(SNU719 세포)의 “EBV 증식성 재활성의 변화”와 “DNA methylation 패턴의 변화”를 비교 분석함.
연구결과 1: Cisplatin은 EBV 증식성 재활성화를 억제하였고, 이러한 억제는 DNA 메칠화효소가 필요함. Oxaliplatin은 EBV 증식성 재활성화를 촉진하였고, 이러한 촉진은 DNA 메칠화효소를 필요로 하지 않음.
연구목표 2: DNA methylation 관련된 유전자 발현유무에 따른 EBV-양성 위암 세포의 “항암제 내성의 변화” 및 “EBV 증식성 재활성의 변화” 비교 분석함.
연구결과 2: Cisplatin 내성은 DNMT1 효소를 제거함으로써 약화되었음.
연구목표 3: 궁극적으로 항암제 내성, EBV 증식성 재활성화, DNA methylation 패턴 변화간의 분자적인 기전과 상호관계를 규명함.
연구결과 3: Cisplatin과 Oxaliplatin의 내성 억제 기전의 핵심은 ATM 유전자의 발현과 관련됨을 발견함.

□ 연구개발결과의 중요성
특별히 위암의 경우 재발하였을 경우, 위암세포가 기존의 항암제에 대한 강력한 내성을 나타내기 때문에 치료에 심각한 어려움을 초래함. 위암의 치료는 1차적으로 외과적 절제술로 원발암을 제거하지만, 재발시에는 2차적으로 항암제 내성 극복 기술로 재발암을 제거하는 것이 필요함. 아직까지 항암제 내성에 기인한 EBV-양성 위암의 지놈의 특이성을 규명한 연구가 부족하기 때문에, DNA methylation, 항암제 내성, EBV 바이러스증식 재활성화 간의 분자적 상호작용을 규명하는 연구는 EBV-양성 위암 치료를 위한 항암제 내성 극복 기술 개발에 중요한 방향성을 제공할 것으로 사료됨.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1) 연구개발의 필요성 ... 5
• 2) 연구가설 ... 6
• 3) 최종연구목표 ... 6
• 4) 연구범위 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 10