초록 ▼

□ 연구개요
기생충의 단백질분해효소는 기생충의 숙주세포 또는 조직 침입 및 이행, 숙주면역기전 회피 등 기생충의 발육 및 생존과 기생충-숙주 상호작용에 필수적인 기능을 수행함. 따라서 기생충의 단백질분해효소는 특이 치료제 또는 백신 개발을 위한 주요 표적단백질임. 간흡충의 장에서 특이적으로 발현되는 단백질분해효소는 간흡충의 영양대사에 관여할 뿐 아니라 분비배설물의 주요 구성 성분으로 충체 외부로 분비되어 간흡충-숙주 상호작용에서 중요한 기능을 수행할 것으로 추정됨. 그러나 이러한 가설을 실험적으로 입증하는 구체적인 연구는 진행

□ 연구개요
기생충의 단백질분해효소는 기생충의 숙주세포 또는 조직 침입 및 이행, 숙주면역기전 회피 등 기생충의 발육 및 생존과 기생충-숙주 상호작용에 필수적인 기능을 수행함. 따라서 기생충의 단백질분해효소는 특이 치료제 또는 백신 개발을 위한 주요 표적단백질임. 간흡충의 장에서 특이적으로 발현되는 단백질분해효소는 간흡충의 영양대사에 관여할 뿐 아니라 분비배설물의 주요 구성 성분으로 충체 외부로 분비되어 간흡충-숙주 상호작용에서 중요한 기능을 수행할 것으로 추정됨. 그러나 이러한 가설을 실험적으로 입증하는 구체적인 연구는 진행되지 않았음. 이 연구에서는 (1) 간흡충 장에서 특이적으로 발현되는 다양한 단백질분해효소의 기능적 네트워크를 규명하여 간흡충의 단백질 영양대사기전에 대한 새로운 통합적 이론의 정립, (2) 간흡충 분비배설물에 다량으로 포함되어 있는 간흡충 단백질분해효소에 의해 매개되는 간흡충-숙주 상호작용기전 규명을 목표로 체계적인 연구를 진행하여 간흡충의 병태생리기전에 대한 학문적 지식의 확대 및 차세대 기반 지식을 확립하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
간흡충 장에서 특이적으로 발현되는 단백질분해효소인 cathepsin Bs(CsCBs)와 aspartic proteases(CsAPs) 신규 유전자들을 발굴하고 재조합 단백질을 생산하여 생화학적인 특성과 면역학적 특성을 분석함으로써 간흡충 장에서 발현되는 다양한 단백질분해효소의 기능적 네트워크를 실험적으로 규명하였음. 간흡충의 장에서 발현되는 cathepsin F 시스테인 단백질분해효소가 마우스 대식세포주인 RAW 264.7 세포에서 면역반응 유도함을 확인하였음. 따라서 간흡충 장에서 생산되어 외부로 분비되는 단백질분해효소들은 숙주 대식세포의 면역반응을 유도하여 간흡충 감염시 관찰되는 담관상피세포의 염증반응에 관여하는 것으로 생각됨. 또한 간흡충의 주요 분비단백질 중 하나인 CsMF6/HDM가 RAW 264.7 세포에서 면역반응을 유도함을 확인하였으며, 간흡충 파라마이오신(CsPmy)이 사람 보체(complement)와 상호작용하여 숙주면역반응 회피에 관여함을 규명하였음. 이상과 같은 연구결과를 얻었으며 연구 목표를 성공적으로 달성하였음

□ 연구개발결과의 중요성
간흡충 장에서 발현되는 다양한 단백질분해효소의 기능적 네트워크 규명과 숙주 면역세포와 상호작용 분석 결과는 간흡충 장에서 발현되는 다양한 단백질분해효소들이 숙주 단백질의 효과적인 가수분해를 위해 상호작용할 뿐 만 아니라 숙주 면역반응을 유도함을 제시해 줌. 간흡충의 주요 분비단백질인 CsMF6/HDM과 주요 표피 단백인 CsPmy의 면역학적 특성 연구 결과는 간흡충의 숙주 면역반응 유도 및 회피에 대한 새로운 과학적 개념을 제시해 줌. 이상의 연구 결과들은 간흡충 감염시 나타나는 병리생태학적 특성에 대한 과학적 기초 지식 확대에 기여할 뿐 아니라 간흡충 생리기전 이해와 향후 간흡충 특이 백신, 치료제 또는 특이 진단법 개발을 위한 기초 자료로 활용될 수 있을 것임

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 가. 연구개발의 필요성 ... 3
• 나. 연구 목표 및 내용 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 13
• 끝페이지 ... 13