초록 ▼

□ 연구개요
신경세포주위망 (perineuronal net) 합성 및 분해를 조절하여 청각 신경로 가소성 변화 유도하고 신경퇴행성 난청, 이명 등을 치료하고자 함. 1차년도에는 난청의 발생 시기 (결정적 시기 [critical period] 전, 후), 일측성 난청에서의 나타나는 건측 청각신경로의 보상성 변화에 따른 청신경세포주위망 변화를 규명함. 2차년도에는 신경세포주위망 분해를 통하여 청신경로 가소성 변화를 유도하기 위하여 신경세포주위망 분해 효소들을 처리하여 청신경로 가소성 회복 양상을 관찰함. 이 결과를 바탕으로 경도-

□ 연구개요
신경세포주위망 (perineuronal net) 합성 및 분해를 조절하여 청각 신경로 가소성 변화 유도하고 신경퇴행성 난청, 이명 등을 치료하고자 함. 1차년도에는 난청의 발생 시기 (결정적 시기 [critical period] 전, 후), 일측성 난청에서의 나타나는 건측 청각신경로의 보상성 변화에 따른 청신경세포주위망 변화를 규명함. 2차년도에는 신경세포주위망 분해를 통하여 청신경로 가소성 변화를 유도하기 위하여 신경세포주위망 분해 효소들을 처리하여 청신경로 가소성 회복 양상을 관찰함. 이 결과를 바탕으로 경도-중등도 난청 모델에서 청각회복과 함께 신경세포주위망 분해 효소들을 처리하여 청신경로를 재형성함. 3차년도에는 신경세포주위망 조절을 통한 신경가소성 및 신경망성숙 유도를 위하여 신경세포주위망 분해 효소처리 후 신경세포주위망 합성조절인자들을 처리하여 청신경로를 변화를 확인함. 이를 바탕으로 심도 난청 모델에서 신경자극기에 의한 청신경 자극과 함께 신경세포주위망 분해효소와 합성조절인자들을 처리하여 청신경로를 재형성함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도에는 결정적 시기 전 과 후의 난청 모델을 확립함. 귀마개 (earplug) 삽입 및 외이도 봉합 (ear canal ligation)을 이용하여 경도-중등도 난청 모델을 제작함. 심도 난청 모델은 미로절제술 (labyrinthectomy)를 시행함. 또한 경도-중등도 난청 모델에서는 청각자극을 회복시킨 후 이에 따른 신경세포주위망 변화를 관찰함. 또한 일측난청모델에서 나타나는 신경세포주위망 변화를 양측난청모델과 비교함.
2차년도에는 후 6주된 백서에서 청각피질부위에 신경세포주위망 분해효소(Ch-ABC, hyaluronidase) 를 처리한 후 시간에 따른 청각신경로 기능평가 및 형광 면역염색을 통하여 신경세포주위망 변화를 관찰함. 이 결과를 바탕으로 결정적 시기 전후의 경도-중등도 난청 모델에서 청각피질에 신경세포주위망 분해효소 처리한 후 시간에 따른 신경세포주위망 변화를 관찰함.
3차년도에는 1차년도에서 청각박탈 및 회복에 따른 변화를 보였던 신경세포주위망 관련인자들을 과발현, 혹은 억제 시켜서 신경가소성 조절 및 신경망 재건법을 모색함. 생후 6주 백서에서 신경세포주위망 분해효소를 처리하여 신경세포 주위망을 감소시킨 후 신경세포주위망 형성 촉진 물질을 투여하여 신경세포주위망 재건 및 이에 따른 청신경로의 기능적 변화를 관찰함. 이후 생후 6주 심도 난청 모델에 신경자극기를 이식하고 신경주위망 분해 효소 처리 후 신경주위망 합성 촉진 인자를 투여하여 청신경로의 재형성을 유도함.

□ 연구개발결과의 중요성
청각 결정적 시기 이전에 발생한 난청 환자들은 인공와우 이식 후에도 어음분별력, 소음환경에서의 청취능력 등에 장애를 보이는 경우가 많음. 또한 장기간의 난청 및 산화 스트레스 등의 외부자극, 청신경로의 퇴행성 변화 등에 의한 청각처리장애의 경우 보청기, 인공와우 등으로 청각재활에 한계가 있음. 본 연구를 통하여 청각재활 효율을 증대시키고 난청, 이명 등으로 인한 사회, 경제적 비용을 절감할 수 있음. 특히 신경세포주위망 분해 및 합성 촉진에 관한 원천기술 획득이 기대됨. 신경세포주 위망 조절 기전에 관한 정보 및 분석방법의 개발은 다른 신경계 질환 (알츠하이머 치매, 간질, 강박성 질환, 양극성장애 등)의 치료에 응용 가능함. 또한 신경세포주위 망 조절 관련 유전자 정보들은 후속 연구를 통하여 새로운 난청, 이명 등의 치료법으로 개발될 수 음. 뿐만 아니라 단백질 합성 후 조절과정 (sulfonation 등)을 이용한 치료법은 유전자 조작에 기반한 치료법보다 임상에 보다 쉽게 적용 가능함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 최종목표 ... 4
• 나. 세부목표 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 가. 1차년도 연구목표: 난청 시기 및 유형에 따른 청신경로 신경세포주위망 변화 규명 ... 4
• 나. 2차년도 연구목표: 신경세포주위망 분해에 따른 청신경로 가소성 변화 유도 ... 8
• 다. 3차년도 연구목표: 신경세포주위망 조절을 통한 신경가소성 및 신경망성숙 유도 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 16
• 대표적 연구실적 ... 18
• 끝페이지 ... 23