초록 ▼

□ 연구개요
◉ 난치성 발달성 뇌전증의 새로운 동물모델 개발 및 검증
- 영아기뇌전증의 비정상 흥분이 발생하는 피질의 신경영상학/신경생리학적 특성 확인
◉ 동물모델을 이용한 난치성 뇌전증의 진단에 유용한 신경생리학적 지표 개발
- 비정상 흥분 발생 피질의 신경생리학적 특성 분석으로 전신화발작의 국소표적 개발
◉ 난치성 뇌전증의 후유장애로서의 신경영상 바이오마커 개발 위한 전임상 동물실험
- 치료효과 모니터링 및 예후 예측, 치료 strategy의 stratification 위한 지표개발

□ 연구개요
◉ 난치성 발달성 뇌전증의 새로운 동물모델 개발 및 검증
- 영아기뇌전증의 비정상 흥분이 발생하는 피질의 신경영상학/신경생리학적 특성 확인
◉ 동물모델을 이용한 난치성 뇌전증의 진단에 유용한 신경생리학적 지표 개발
- 비정상 흥분 발생 피질의 신경생리학적 특성 분석으로 전신화발작의 국소표적 개발
◉ 난치성 뇌전증의 후유장애로서의 신경영상 바이오마커 개발 위한 전임상 동물실험
- 치료효과 모니터링 및 예후 예측, 치료 strategy의 stratification 위한 지표개발

□ 연구 목표대비 연구결과
- 목표
1.새로운 영아연축 동물모델을 개발
A. 기존의 prenatal stress에 의한 영아연축 쥐모델의 뇌신경물질 변화
B. 태내 MAM 노출모델에서 뇌피질 이상에 의한 NMDA발작감수성 규명.
2.난치 뇌전증 진단 바이오마커 개발
A. 기존 영아연축모델의 뇌파 분석.
B.뇌발달이상 동물모델의 뇌파 분석
C. A, B의 비교분석
D. 임상 영아연축 환자 뇌파를 분석
3. 뇌전증 뇌증의 영상학적 지표개발
A. 기존 모델에서 자기공명확산영상을 통한 뇌손상의 정량 분석.
B. 기존 및 태내 MAM 노출 후 NMDA 연축유발동물모델에서 시간에 따른neurometabolite변화 추이 분석.
C. 동물모델이용한 생체지표 활용가능성 여부 검증.

- 연구결과
1.뇌발달기형에 기반한 새로운 영아연축 동물모델 개발
A. 기존모델에서 발작 후 뇌영상을 이용한 피질의 뇌신경물질 변화 확인.
B. 태내 MAM 노출 피질발달이상 동물모델에서 NMDA에 의한 연축 감수성 증가 확인하여 모델 확립
2. 난치성 뇌전증 원인부위의 진단적 바이오마커 개발
A. 기존 모델에서 발작 중 fast oscillation 증가를 확인
B.C 정상쥐에 비해 뇌발달이상 동물모델에서 발작 중 FO가 유의하게 증가함을 확인
D. 임상환자 발작간 뇌파에서 병변부 FO증가를 규명함.
3. 뇌전증 뇌증의 신경영상학적 바이오마커 탐색
A. Betamethasone노출 영아연축 모델에서 뇌피질의 mean diffusivity (MD)의 유의한 감소 확인
B. 기존 모델에서 발작 후 MRS 분석으로 GABA, Glutamate, tNAA, total choline 등 neurometabolite의 증가 및 시간에 따른 변화 분석.
C. 동물모델에서의 GluCEST imaging 분석을 통해 발작후 뇌 피질 및 hippocampus에서 glutamate의 증가를 확인하였으며 이를 임상에서 적용 가능.

□ 연구개발결과의 중요성
◉ 난치성 발달성 뇌전증의 새로운 모델 개발로 향후 새로운 기전의 약물 개발에 기여 가능.
◉ 난치성 뇌전증의 진단에 유용한 신경생리학적 바이오마커개발로 향후 치료 계획 및 예후 예측 등에 기여할 수 있음.
◉ 난치성 뇌전증의 후유장애 및 새로운 치료제 적용의 신경영상 바이오마커 개발로 적극적 치료모니터링 및 경과 관찰 가능하며 약물 사용 기간의 단축 등 뇌전증 치료의 획기적 변화를 가져올 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• 1. 뇌발달기형에 기반한 새로운 영아연축 동물모델 개발 ... 8
• 2. 난치성 뇌전증 원인부위의 진단적 바이오마커 개발 ... 8
• 3. 뇌전증 뇌증의 신경영상학적 바이오마커 탐색 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 11
• 대표적 연구실적 ... 17
• 끝페이지 ... 33