초록 ▼

연구개요
진행성 위암의 비율이 매우 높고 예후 또한 불량한 45세 이하의 젊은 위암 중에서 헬리코박터 감염 및 만성 위염과 같은 환경적 원인이 아닌 내인성 인자가 큰 역할을 할 것으로 기대되는 위암을 선별하기 위하여 “장상피 화생 음성, EBV 음성, 현미부 수체 안정형, receptor tyrosine kinase (RTK) 증폭 음성 즉 4중 음성 위암(quadruple negative 위암)”을 선별한 후 RNA 시퀀싱 및 whole exome 시퀀싱을 통하여 새로운 유전 변이를 발굴하고 그 기능을 규명함으로써 새로운 표

연구개요
진행성 위암의 비율이 매우 높고 예후 또한 불량한 45세 이하의 젊은 위암 중에서 헬리코박터 감염 및 만성 위염과 같은 환경적 원인이 아닌 내인성 인자가 큰 역할을 할 것으로 기대되는 위암을 선별하기 위하여 “장상피 화생 음성, EBV 음성, 현미부 수체 안정형, receptor tyrosine kinase (RTK) 증폭 음성 즉 4중 음성 위암(quadruple negative 위암)”을 선별한 후 RNA 시퀀싱 및 whole exome 시퀀싱을 통하여 새로운 유전 변이를 발굴하고 그 기능을 규명함으로써 새로운 표적치료제 개발 및 임상 연구의 근거로 기능할 가능성이 높은 새로운 표적 유전자를 발굴하고자하는 연구임.

연구 목표대비 연구결과
연구기간동안의 연구 목표는 다음과 같음. 첫째, 젊은 4중 음성 위암 선별로서 처음 계획하였던 조직 은행 동결조직 이용한 젊은 4중 음성 위암 선별 뿐 아닌 3차년도 validation을 위한 paraffin 조직에서 젊은 4중 음성 위암 선별 과정이 추가로 되어 모두 수행하였음. 둘째, 차세대 시퀀싱 통한 표적 유전자 발굴로서 조직 은행 동결조직 이용한 set 및 validation 위한 paraffin 조직 set에서 모두 차세대 시퀀싱을 통한 표적 유전자 발굴 수행하였음. 셋째, validation 및 세포주 기능 연구로서 paraffin 조직 set에서 DNA 추출 및 시퀀싱 분석 과정을 통해 validation 수행하였음.

연구개발결과의 중요성
위암 예후 향상의 현실적 접근을 통한 현실화 추구 및 표적 유전자 개발을 위해 창의적 접근을 하였음. 즉, 위암 예후 향상을 위하여 조기진단이 어렵고 가장 예후가 좋지 않은 군을 연구개발의 대상군으로 선정하여 접근하는 방법을 선택함. 이와 같은 subgroup을 superselection 하여 새로운 표적 유전자 발견의 확률을 높이는 전략을 사용하였고, 결과적으로 암화과정에 영향을 미칠 수 있는 candidate driver gene을 발견하였음. 이는 사회 경제적으로 매우 큰 부담 및 중요한 국가적 손실인 젊은 위암 환자의 생존율 향상에 기여함으로써 사회 경제적 손실 절감과 함께, 우리나라에서 파급성이 큰 위암에서의 새로운 표적의 발굴은 치료 표적제 개발에의 박차와 함께 관련된 의료시장의 활성화 및 수익이 예상됨. 또한, 주요 암종의 차세대 유전체 연구의 한계점을 극복하는 연구 모델을 제시할 수 있다는 점에서 차세대 유전체 연구의 종양 분야의 활성화를 가능케 할 수 있다는 점에서 기술적, 경제적, 산업적 측면의 파급효과가 클 것으로 판단됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 개요 ... 4
• 나. 연구의 필요성 및 중요성 ... 4
• 다. 연구개발의 창의성 및 목표 ... 5
• 라. 연구 범위 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• (1) 1차 년도: 젊은 4중 음성 위암 선별 및 DNA RNA 확보 ... 7
• (2) 2차 년도: 차세대 시퀀싱 시행 및 data 분석 ... 8
• (3) 3차 년도: 발굴 유전자 validation 및 기능 분석 연구 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• (1) 활용 방안 ... 12
• (2) 기대 효과 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 15
• 끝페이지 ... 19