초록 ▼

연구개요
골수유래억제세포는 다양한 암종에서 T세포의 기능을 억제함으로서 암의 진행에 기여한다. 하지만 혈액암, 특히 급성골수성백혈병에서 골수유래억제세포의 역할은 아직 명확하게 밝혀져 있지 않다. 본 연구에서는 급성골수성백혈병 환자의 골수내 골수유래억제세포의 존재를 규명하고, 골수유래억제세포가 예후에 미치는 영향을 확인하고자 하였다. 본 연구진은 급성골수성백혈병 환자 총 75명의 골수 흡인 샘플을 이용하여 유세포 분석, CCK assay 등의 기법으로 실험을 진행하였다.

연구 목표대비 연구결과
급성골수성백혈병

연구개요
골수유래억제세포는 다양한 암종에서 T세포의 기능을 억제함으로서 암의 진행에 기여한다. 하지만 혈액암, 특히 급성골수성백혈병에서 골수유래억제세포의 역할은 아직 명확하게 밝혀져 있지 않다. 본 연구에서는 급성골수성백혈병 환자의 골수내 골수유래억제세포의 존재를 규명하고, 골수유래억제세포가 예후에 미치는 영향을 확인하고자 하였다. 본 연구진은 급성골수성백혈병 환자 총 75명의 골수 흡인 샘플을 이용하여 유세포 분석, CCK assay 등의 기법으로 실험을 진행하였다.

연구 목표대비 연구결과
급성골수성백혈병 환자의 진단시 골수내에는 CD11b⁺CD33⁺HLA-DR^- 표현형을 가지는 골수유래 억제세포가 다양한 비율로 존재하였으며, 이 세포들은 골수내 백혈병 세포들에 비해 arginase 1과 iNOS의 발현이 증가되어 있었다. 또한 골수내 골수유래 억제세포는 PHA에 의해 유도된 CD8양성 T세포의 증식을 억제하는 능력을 보여주었다. 추가로 급성골수성백혈병 세포주인 NB4 세포에서 jurkat T세포에 의해 억제된 NB4세포의 증식이 골수유래억제세포와 함께 배양 시에는 회복되는 것을 확인하였다. 진단시 골수내 골수유래세포의 비율이 높은 (>9.76%) 환자들의 전체 생존기간과 무백혈병 생존기간은 골수내 골수유래세포의 비율이 낮은 환자들에 비해 통계적으로 유의하게 짧았다. 이런 차이는 특히 동종 조혈모세포 이식을 시행받지 않은 환자들에서 유의한 차이를 보였다.

결론적으로, 본 연구진은 급성골수성백혈병 환자의 골수내에 iNOS와 arginase 1 발현의 증가를 보이는 골수유래억제세포가 다양한 비율로 존재함을 확인하였으며, 이포들은 T 세포의 증식을 억제하고 백혈병 세포의 증식에 기여하는 능력을 보여주었다. 또한 진단 시 골수내 골수유래세포의 비율이 높은 것은 짧은 전체 생존기간과 무백혈병 생존 기간을 예측하는 불량한 예후인자로서의 가능성을 보여주었다.

연구개발결과의 중요성
본 연구진은 급성골수성백혈병 환자의 골수내에 골수유래억제세포의 존재 및 T세포억제 능력을 확인하였다. 또한 골수내 골수유래세포의 비율이 높은 환자들은 동종조혈모세포 이식 없이 항암화학요법만 시행받은 이후의 생존 기간이 짧은 결과를 보여주었다. 이 결과를 토대로 급성골수성백혈병 환자들의 진단 시 골수내 골수유래억제 세포의 비율을 측정하여 치료 성적을 예측하는 예후인자로 사용할 수 있을 것으로 기대된다. 또한 골수내 골수유래억제세포의 비율이 높은 환자들의 경우 보다 적극적으로 동종 조혈모세포 이식을 시행함으로써 치료 성적의 향상을 기대할 수 있을 것으로 보인다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) MDSC는 다양한 비율로 AML 환자의 골수 내에 존재하였다 ... 5
• 2) AML의 골수 내 MDSC는 iNOS, arginase 1의 발현 및 T 세포 증식을 억제하는 능력을 보여주었다 ... 5
• 3) 골수 내 MDSC는 jurkat T 세포에 의해 억제된 NB4 백혈병 세포의 증식을 부분적으로 다시 회복시켰다 ... 6
• 4) 골수내 존재하는 골수유래억제세포의 양은 치료 성적에 영향을 미쳤다 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 18
• 대표적 연구실적 ... 18
• 끝페이지 ... 18