초록 ▼

□ 연구개요
‣ 본 과제에서는 화담약을 온화한담약과 청열온담약으로 구분하여 폐암 세포에서의 세포 증식 억제 및 폐전이암 억제에 미치는 효과 차이를 연구하였음. 세포성장 억제에 미치는 기전으로 autophagy와 apoptosis를 탐색하고, autophagy/apoptosis 사이의 상호 관계 및 두 과정을 동시에 조절하는 유전자들의 발현 변화를 관찰하여 관련 기전을 연구하였음. 이러한 연구를 바탕으로 거담제의 새로운 폐암 치료제로서의 가능성을 타진해보고, 동물 실험을 통하여 폐전이 억제, 암악액질 형성 및 염증 조절에 미치

□ 연구개요
‣ 본 과제에서는 화담약을 온화한담약과 청열온담약으로 구분하여 폐암 세포에서의 세포 증식 억제 및 폐전이암 억제에 미치는 효과 차이를 연구하였음. 세포성장 억제에 미치는 기전으로 autophagy와 apoptosis를 탐색하고, autophagy/apoptosis 사이의 상호 관계 및 두 과정을 동시에 조절하는 유전자들의 발현 변화를 관찰하여 관련 기전을 연구하였음. 이러한 연구를 바탕으로 거담제의 새로운 폐암 치료제로서의 가능성을 타진해보고, 동물 실험을 통하여 폐전이 억제, 암악액질 형성 및 염증 조절에 미치는 효과 검증

□ 연구 목표대비 연구결과
‣ Genetic background가 다른 사람에서 유래한 폐암세포에서의 화담약 처리에 따른 세포 성장 억제 효과 비교하였을 뿐 아니라, 폐육종세포, 대식세포, 간암세포, 유방암세포, 흑색종 세포 등 다양한 세포에서의 화담약의 세포성장 억제 효과를 비교하였음.
‣ 원래 주 세포사 기전으로 선택하였던 autophagy와 apoptosis에 대한 정량적 및 정성적 평가를 시행하였을 뿐 아니라, 두 세포사의 cross-talk과 autophagy의 암세포에서의 기능도 검증하였음. 또한, 최근 새로운 세포사 기전으로 연구가 되고 있는 necroptosis/parthanotas에 대한 연구를 도전적으로 진행하였음.
‣ 본 연구자가 기존에 진행하였던 한약재들에 비해 이번에 수행한 화담약이 낮은 농도에서 세포 독성을 나타내어 임상적 활용 방안을 모색하기 위해, 경구를 통한 고농도 단회 독성 평가를 진행하여 안정성을 확보하였음. 폐전이암 모델을 확립하여 5-FU를 positive control로 사용하여 화담약의 효과를 비교하여 우수한 폐전이암 억제 효과를 규명하는 성과를 거두었음.

□ 연구개발결과의 중요성
‣ 많은 질병의 원인이 되고 있는 담을 치료하는 약재 중 선정된 한약재가 폐암세포의세포 증식을 효과적으로 억제하고 흑색암 세포주의 이동을 뚜렷하게 억제하고, 폐전이에도 확실한 효과가 있었음. 이는 한약재의 폐암 및 폐전이암의 새로운 치료제로써의 가능성을 제시한 연구 결과임.
‣ 화담약 중 autophagy 유도 작용이 확연한 약재의 경우 autophagy 결핍으로 발생하는 여러가지 다른 질병에로의 응용 가능성이 높음.
‣ 세포 실험과 동물 실험이 병행하여 효과를 재확인하였으며, 이는 전임상의 기초 자료로 활용이 가능함.
‣ 한약재의 성미, 귀경에 따른 차이점을 발견할 수 있는 연구로 한의학의 실험적 모델 구축에도 기여하였음.
‣ 독성과 부작용이 비교적 적은 한약재의 응용은 현재 염증 및 암 치료에 사용되는 기존의 항암제에 비하여 가격이 저렴하므로 막대한 사회경제적 손실을 차단할 수 있고, 임상시험을 위한 전임상 기초자료를 제공함으로써 의료산업의 국제경쟁력의 확보에 기여하였음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1) 연구의 필요성 ... 3
• 2) 과제의 연구범위 ... 3
• 3) 연구의 최종목표 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 후보 약물의 70% 에탄올 추출물 수율 조사 ... 5
• 2) 후보 화담약들의 감수성 비교 ... 5
• 3) 후보 화담약의 autophagy 유도 여부 확인 ... 5
• 4) 주요 한약재의 IC50 비교 ... 5
• 5) 길경 에탄올 추출물의 A549 세포 및 NCI-H460 세포에서의 항암효과 ... 6
• 6) A549 폐암세포에서 전호의 항암효과 ... 6
• 7) HT-1080 폐섬유육종 세포에서 선복화의 항암 효과 ... 7
• 8) 다른 세포주에서의 후보 한약재의 효과 비교 ... 7
• 9) 괄루인의 세포에 따른 성장 억제율 차이 비교 ... 8
• 10) 선정된 화담약의 지표 물질 확인 ... 8
• 11) 선복화의 세포사 기전 및 cell cycle arrest 관련 유전자의 발현 조사 ... 9
• 12) B16F10 흑생종 세포에서의 화담약의 독성 비교 ... 9
• 13) 단회 독성 동물 실험을 통한 한약 안전성 평가 ... 9
• 14) 선복화의 B16F10 세포의 전이 억제 세포 실험 ... 10
• 15) 폐전이암 동물 실험 모델 확립 ... 11
• 16) 선복화의 폐전이암 억제 효과 검증 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 13
• 대표적 연구실적 ... 17
• 끝페이지 ... 28