초록 ▼

□ 연구개요
글루타치온전이효소 P1(GSTP)은 대사2상 글루타치온 포합반응에 의한 대사적 기능 외에 세포내 신호전달경로의 조절과 같은 비대사적 기능을 가지고 있음.
GSTP 과발현은 여러 종류의 암 및 약제내성암세포에서 관찰되어, 이는 약제내성의 기작에 핵심적인 역할을 가짐. Estrogen receptor (ER)-표적 유방암 치료제는 ER-양성인 암종의 주요한 화학요법제로 사용되고 있으나, 내성을 발현하는 부작용이 있음. ER-표적약제 내성인 암세포에서 약제 감수성 암세포에 비하여 GSTP발현이 증가함. GSTP발현

□ 연구개요
글루타치온전이효소 P1(GSTP)은 대사2상 글루타치온 포합반응에 의한 대사적 기능 외에 세포내 신호전달경로의 조절과 같은 비대사적 기능을 가지고 있음.
GSTP 과발현은 여러 종류의 암 및 약제내성암세포에서 관찰되어, 이는 약제내성의 기작에 핵심적인 역할을 가짐. Estrogen receptor (ER)-표적 유방암 치료제는 ER-양성인 암종의 주요한 화학요법제로 사용되고 있으나, 내성을 발현하는 부작용이 있음. ER-표적약제 내성인 암세포에서 약제 감수성 암세포에 비하여 GSTP발현이 증가함. GSTP발현이 약제내성 제어기작에 관련이 있을 것이라는 가정 하에 (1) GSTP가 ER관련한 신호전달경로에 미치는 영향, (2) GSTP의 발현을 조절하거나 GSTP와 상호작용하는 분자, (3) GSTP 기능/발현을 조절함으로써 약제감수성에 미치는 영향을 고찰하였음. 본 연구는 GSTP의 세포운명조절과 관련된 신규기능을 제시하고자 함. 유방암에서 ER과 GSTP의 상호기능을 규명하고, GSTP 기능/발현의 조절이 유방암의 약제감수성에 미치는 영향을 연구하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
▶ 목표 1. ER신호전달 조절인자로서의 GSTP의 신규기능 규명
○ GSTP의 온전한 기능이 ER-estrogen response element (ERE)를 경유하는
“classical” 신호전달경로의 활성을 강화함을 최초로 규명하였음.
○ GSTP 저해제, siRNA 처리 및 GSTP cysteine mutant는 ER-ERE 전사활성을 저하시킴을 보여주었음.
▶ 목표 2. GSTP 발현을 조절하는 microRNA 종류와 기능 규명
○ MCF-7/tamoxifen내성세포주에서 miR133a-3p의 발현이 parent cell에 대비하여 약 10배 감소함을 확인함.
○ MCF-7세포주에서 miR133a-3p가 GSTP를 표적으로 하며, tamoxifen처리시 그 발현이 저해되면서, GSTP의 과발현이 일어남을 규명함.
▶ 목표 3. GSTP 기능 및 발현 조절이 유방암 약제 내성 극복 및 민감도에 미치는 효과 규명
○ GSTP chemical inhibitor에 의해 tamoxifen에 대한 세포의 반응성이 증가,즉, 유방암세포증식이 억제됨을 규명함.
○ miR133a-3p mimics 처리시 tamoxifen에 대한 세포의 반응성이 증가함을 규명함.

□ 연구개발결과의 중요성
▶ GSTP와 ER간의 상호작용, 이에 영향 받는 신호전달경로에 관여하는 물질들을 표적으로 하는 유방암 발암기작에 대한 지식을 바탕으로 특허를 출원하였음.추후 특허등록시 기술사업화 가능함.
▶ 유방암에서의 GSTP의 발현과 관련된 microRNA를 이용한 유방암의 진단 또는 예후 예측에 사용될 수 있는 실용적인 기술 개발 가능함 (특허 출원 중),
▶ ER 신호전달활성을 조절하여 ER-양성세포의 과잉증식을 낮출 수 있는 GSTP활성 제어기작을 이용하여 화학요법제에 대하여 내성을 보이는 유방암의 치료제를 개발할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 가. 연구개발의 필요성 ... 5
• 나. 최종연구목표 및 연구범위 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• 가. ER에 의한 전사활성에 미치는 GSTP의 비대사적 기능/활성 규명 ... 8
• 나. Tamoxifen 내성 세포주에서 GSTP의 발현을 조절하는 micro RNA 발굴 ... 9
• 다. 암세포의 에너지 대사에 미치는 GSTP의 비대사적 기능/활성 규명 ... 11
• 라. GSTP기능/활성 조절에 의한 약제감수성 회복 규명 ... 13
• 마. 주요 연구 변경 사항 ... 14
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 15
• 5. 연구성과 ... 16
• 대표적 연구실적 ... 18
• 끝페이지 ... 30