초록 ▼

□ 연구개요
이 연구의 최종목표는 sirtuin family의 한 종류인 Sirt6가 비알콜성지방간염(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)의 발병과정에서의 역할과 조절기전을 규명하는 것이었음. 이를 통해 Sirt6가 NASH 및 이와 관련된 에너지 대사 교란 질환의 약물개발의 표적(druggable target)이 될 수 있는지를 검증하고자 하였음

□ 연구 목표대비 연구결과
연구목표 1. 간세포 특이적 Sirt6 KO 마우스에서 고지방·고과당 식이에 따른 NASH 발생 비교
연

□ 연구개요
이 연구의 최종목표는 sirtuin family의 한 종류인 Sirt6가 비알콜성지방간염(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)의 발병과정에서의 역할과 조절기전을 규명하는 것이었음. 이를 통해 Sirt6가 NASH 및 이와 관련된 에너지 대사 교란 질환의 약물개발의 표적(druggable target)이 될 수 있는지를 검증하고자 하였음

□ 연구 목표대비 연구결과
연구목표 1. 간세포 특이적 Sirt6 KO 마우스에서 고지방·고과당 식이에 따른 NASH 발생 비교
연구결과 1. 간세포 특이적 Sirt6 KO 마우스에서 고지방·고과당 식이 후 지방축적 (seatosis), 염증(inflammation), 섬유화(fibrosis) 등이 촉진됨을 관찰하여 연구 결과를 FASEB Journal (2017)에 발표하였음

연구목표 2. Sirt6의 deacetylation target 발굴
연구결과 2. Sirt6에 의해 PKM2가 deacetylation 됨을 관찰하여 결과를 Diabetes(2017)에 발표하였음

연구목표 3. Sirt6 과발현을 통한 NASH 치료
연구결과 3. Sirt6 과발현 했을 때 고지방·고과당 식이에 의한 지방축적(seatosis), 염증(inflammation), 섬유화(fibrosis) 억제함을 관찰함

□ 연구개발결과의 중요성
첫째, Sirt6 결손에 따른 NAFLD 발생 관련 논문은 보고되었으나(Kim et al, Cell Metabolism, 2010), Sirt6와 NASH 관련성은 보고된 바 없음. 이 연구를 통해 NASH 발병 및 치료의 표적 분자로서 Sirt6 제시
둘째, NASH 진행과정에서 관찰되는 지방축적, 염증, 산화스트레스, 섬유화를 다기관(간, 지방조직, 근육, 췌장, 골수세포), 다세포(간세포, KC, HSC), 다분자 상호작용을 통해 설명함으로써 NASH 병태생리 이해의 폭 증가
셋째, Sirt6의 nonhistone deacetylation 기질 발굴은 class III histone deacetylase (HDAC)인 sirtuin 뿐만 아니라 class I, II HDAC의 세포내 신호전달체계에 적용될 수 있음

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 배경 및 필요성 ... 4
• 2) 연구가설 및 도출근거 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 1) 목표달성도 ... 7
• 2) 증빙자료 ... 8
• 3) 연구성과 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 17
• 끝페이지 ... 25