초록 ▼

연구개요
1) 아데닌 식이 (adenine diet)를 이용하여 초기단계 (2주/3주/4주) 및 진행단계(6주/7주/8주) 만성콩팥병 모델 구축 완료 하였음.
2) 만성콩팥병 모델에서 정상 쥐에 대한 Vit D₃-Phosphorus-FGF₂₃ 의 변화를 확인하게 되었음.
▶ 25(OH) Vit D₃는 3주 이후 만성콩팥병 모델에서 대조군에 비해 급격히 증가됨을 확인할 수 있었으나, 6주 이후 모델에서는 감소 추세를 보임.
▶ 반면, phosphorus

연구개요
1) 아데닌 식이 (adenine diet)를 이용하여 초기단계 (2주/3주/4주) 및 진행단계(6주/7주/8주) 만성콩팥병 모델 구축 완료 하였음.
2) 만성콩팥병 모델에서 정상 쥐에 대한 Vit D₃-Phosphorus-FGF₂₃ 의 변화를 확인하게 되었음.
▶ 25(OH) Vit D₃는 3주 이후 만성콩팥병 모델에서 대조군에 비해 급격히 증가됨을 확인할 수 있었으나, 6주 이후 모델에서는 감소 추세를 보임.
▶ 반면, phosphorus 수치는 초기부터 8주까지 대조군에 비해 만성콩팥병에서 증가된 것을 확인할 수 있었으나, 시간의 흐름에 따른 증감 변화는 각 군에서 확인할 수 없었음.
▶ FGF₂₃는 대조군에 비해, 2주 이후부터 만성콩팥병 모델에서 급격히 증가됨을 확인할 수 있었으나, 증가되었던 FGF₂₃는 4주 모델에서 감소됨을 확인하였음. 그러나, 6주 이후 만성콩팥병 모델에서는 다시 FGF₂₃의 증가를 확인할 수 있었음.
▶ 만성콩팥병 모델에서 FGF₂₃의 초기 상승 요인과 6주 이후 상승 요인이 다르지 않을까 예상됨.
3) 세포에서의 변화를 확인하기 위해 osteocyte 에 indoxyl sulfate (IS) 처리한 후 FGF₂₃ 변화를 확인 하였음.

연구 목표대비 연구결과
1) 최종목표
만성콩팥병 진행과 관련 FGF₂₃의 지속적 상승 선행요인을 찾아 상승에 의한 FGF₂₃ toxicity effect를 감소시키고자 하며, 이를 통해 mineral bone disease에 의한 사망률 감소 및 환자들의 약제 사용 감소를 유도하고자 함.
▶ 만성콩팥병에서 Vit D₃-Phosphorus-FGF₂₃ 의 시간에 따른 변화 확인을 위해 만성콩팥병 모델 구축이 필요함.→구축 완료함.
▶ 만성콩팥병 모델에서 정상 쥐와 다르게 Vit D₃-Phosphorus-FGF₂₃ 변화를 확인하고자 하였음.→만성콩팥병 주수에 따른 변화를 확인함. 그러나, 동물 모델에서 만성콩팥병 진행에 따른 25(OH) Vit D₃-phosphorus-FGF₂₃ 변화 선후관계가 아직 불명확함.
▶ 세포 내에서 uremic toxin 중 대표적인 indoxyl sulfate를 투여하여 FGF₂₃ 변화를 확인하여, uremic toxin 이 FGF₂₃ 발생을 유도하는지 확인하고자 하였음.→경향성을 확인하였으나, 배지 내, FGF₂₃ 수치가 매우 낮은 수치로 나타나 비교가 쉽지 않았음.
2) 추가 진행 고려 사항들
▶ 만성콩팥병 초기단계에서 FGF₂₃의 상승 선행요인 및 진행단계에서의 상승 선행요인을 찾아 비교 위해 추가 실험이 요구됨.
▶ 정상 쥐에서의 1,25(OH)2D₃ 투여 및 고인산식이 관련 FGF₂₃/25(OH) Vit D₃/phosphorus 변화 확인이 필요함.
▶ 만성콩팥병 진행에 따른 요독 증가를 억제함에 따라 증가되었던 FGF₂₃ 발현을 억제가능 여부의 추가 실험이 필요함.
▶ osteocyte 내 FGF₂₃ pomotor에 IS binding site가 있는지 확인을 통해 FGF₂₃의 상승 선행요인을 확인할 필요가 있음.

연구개발결과의 중요성
1) FGF₂₃-Vit D₃-phosphorus의 negative feedback은 생체내 Ca-Pi 의 balance를 유지하는데 매우 중요함이 알려져 있음. 반면, 만성콩팥병이 진행됨에 따라 FGF₂₃는 지속적으로 상승되는데, 이러한 상승은 만성콩팥병의 콩팥섬유화 (renal fibrosis) 진행과 연관성이 있음이 밝혀졌으며, 심혈관을 포함한 전체 사망률 증가와도 독립적으로 연관됨이 알려졌음.
2) 지금까지의 결과로 유추할 때, FGF₂₃ 상승은 만성콩팥병이 진행됨에 따라 다르게 나타남. 초기 상승하였던 FGF₂₃가 감소될 때 쯤, 만성콩팥병이 지속되면서 다시 상승되는 형태를 보임. 초기 상승은 FGF₂₃의 negative feedback의 결과로 추론되나, 만성콩팥병 진행과정에서의 추가 상승은 임상적으로 악화요인을 가져오는 원인으로 작용할 것으로 사료됨.
3) 더 나아가, 만성콩팥병 진행에 따른 FGF₂₃ 상승 요인의 차이가 있을 것으로 추정되며, 진행 과정에서 FGF₂₃ 상승 요인을 억제함으로써 CKD-MBD 진행 예방에 도움이 될 수 있을지 지속적인 연구가 요구되는 시점임.
4) 상기 연구 계획에 따른 결과는 만성콩팥병이 진행됨에 따라 FGF₂₃ 발현에 IS의 역할을 규명할 수 있으며, 역으로 IS 발현 억제를 통해 FGF₂₃ 발현 감소를 유도해 볼 수 있을 것임.
5) 특히, 시판 중인 AST-120의 IS 체내 흡수 (absorption) 효과로 osteocyte fibrosis 진행
완화 및 FGF₂₃ 발현 감소 유도가 가능할 수 있으며, 따라서 만성콩팥병 환자 대상 (만성콩팥병 단계별) AST-120 투여에 따른 FGF₂₃ 발현 변화를 확인할 임상연구가 가능할 것임.
6) 이러한 결과는 향후 CKD-MBD 진행 완화에 주요한 역할을 기대할 수 있을 것임.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 가. 연구배경 ... 3
• 나. 연구 필요성 ... 3
• 다. 연구 방법 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1. 시기에 따른 만성콩팥병 모델 구축 ... 4
• 2. 초기단계 만성콩팥병 모델 혈청에서 25(OH) Vit D3, phosphorus 및 FGF23 결과 ... 5
• 3. 진행단계 만성콩팥병 모델 혈청에서 25(OH) Vit D3, phosphorus 및 FGF23 결과 ... 5
• 4. 시기에 따른 혈청 BUN, Cr, 25(OH) Vit D3, phosphorus, FGF23 및 24시간 소변 알부민뇨 변화 ... 6
• 5. Osteocyte 세포 실험 결과 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 10