초록 ▼

□ 연구개요
- 천연 유래 물질인 퀴놀리논과 퀴놀린을 기본 골격으로 다양한 화합물을 합성하고 이들에 대한 면역체계 활성 시스템에서의 생물학적 활성을 평가함으로써 퀴놀리논, 퀴놀린 화합물의 면역억제제로서의 가능성을 연구함

□ 연구 목표대비 연구결과
- 퀴놀리논 과 퀴놀린 화합물의 다양한 유도체 합성을 위한 합성법 구축 및 최적화 진행
- IL-2 assay를 통해 구조활성간 상관관계를 연구하고 최적화된 화합물을 도출함
- 도출된 화합물들로 kinase assay 및 T cell signaling pa

□ 연구개요
- 천연 유래 물질인 퀴놀리논과 퀴놀린을 기본 골격으로 다양한 화합물을 합성하고 이들에 대한 면역체계 활성 시스템에서의 생물학적 활성을 평가함으로써 퀴놀리논, 퀴놀린 화합물의 면역억제제로서의 가능성을 연구함

□ 연구 목표대비 연구결과
- 퀴놀리논 과 퀴놀린 화합물의 다양한 유도체 합성을 위한 합성법 구축 및 최적화 진행
- IL-2 assay를 통해 구조활성간 상관관계를 연구하고 최적화된 화합물을 도출함
- 도출된 화합물들로 kinase assay 및 T cell signaling pathway 상의 functional study를 통한 target validation
1) 구조 활성상관관계 (SAR, structure-activity relationship) 분석을 통한 선도물질 도출 연구
- quinolinone 계 화합물을 합성하여 다양한 치환체를 갖는 라이브러리를 합성
- 합성된 화합물의 IL-2 저해효과를 테스트 하여 화합물의 최적화함으로써 선도 화합물 발굴
2) 선도물질 optimization 및 assay 인프라 구축
3) 구축된 assay 시스템을 통한 선도물질의 target validation 연구:
- quinolinone 구조 기반 kinase assay
- T cell signaling pathway 상의 functional study
4) 구조-활성 상관관계 연구를 통한 최적화
- in vitro 약리효능 검색을 통한 IC50 < 200 nM 수준의 우수한 화합물 선별.
- 결과가 우수한 side chain을 고정시키고, 중심 골격을 다양하게 치환 하여 최적화함
- 퀴놀리논 구조를 기반으로 연구한 다른 그룹들의 연구결과를 토대로 타겟을 선정.
- 인터루킨-2(IL-2)와 관계되는 타겟 선정.
- T cell signaling pathway 상에 있는 molecule의 선정
- Neurosphere formation assay를 통한 기존 개발 약품과 비교 분석
- Blood-brain barrier (BBB) permeability , Physicochemical properties, metabolic stability 등의 약으로서의 물성 연구

□ 연구개발결과의 중요성
- 신규 퀴놀린, 퀴놀리논 구조의 다양한 화합물이 과제 시작 후 100여종 확보되었으며,새로운 퀴놀리논 및 퀴놀린 화합물들을 추가 합성하고 최적화함으로써 nM 수준의 활성이 있고 선택적이 화합물들을 도출하였음. 또한 타겟벨리데이션 연구의 일환으로 면역시스템 내의 생리활성들을 측정함으로써 이들 물질의 메커니즘 연구도 시도하여 퀴놀린 퀴놀리논 화합물들의 활용 분야의 넓혔음.
- 신약으로서의 기초적 실험들이 이루어졌다고 평가함. 즉, 구조활성 상관관계로부터 최적화 화합물을 도출하는 과정에서 의약화학적 개념을 충분히 고려하여 개발이 이루어졌음.
- 결과적으로 새로 도출된 화합물들은, 활성적 측면이나 선택성 측면에서 기존 관련 화합물들의 수준에 부합 되기에 면역억제기능 및 여타 활성에 대한 연구로서 화합물군의 새로운 target을 제시하였고, 그 가능성을 입증.
- 향후 추가연구를 통해 화합물 활용 및 면역억제 메커니즘 연구 결과를 활용한 신약 개발 타겟 발굴 등의 연구개발에 도움을 줄 것임.
- 3편의 SCI급 연구 논문 성과 및 국내회 학회 발표

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1) P2X7 수용체 ... 3
• 2) 퀴놀리논과 퀴놀린 화합물의 연구 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 연차 연구 내용 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 9
• 대표적 연구실적 ... 12
• 끝페이지 ... 22