초록 ▼

□ 연구개요
• 본 연구과제는 아직 명확히 규명되지 않은 Plasma cell 운명결정신호를 해석하는 세포내 매개자 및 신호전달경로를 밝히는 것을 목적으로 함.
• Germinal center에 존재하는 Plasma cell운명결정 자극을 인지하고 해석하는 세포내 인자로서 GSK3αβ-cMyc 조절축, 그리고 미토콘드리아를 운명결정 주체로 가정하였음
• 이에, 본 연구제안자는 Plasma Cell로의 운명결정 과정을 세포외부 환경 인지 - GSK3αβ-cMyc -미토콘드리아 형태 및 기능변화 - 운명결정 Transc

□ 연구개요
• 본 연구과제는 아직 명확히 규명되지 않은 Plasma cell 운명결정신호를 해석하는 세포내 매개자 및 신호전달경로를 밝히는 것을 목적으로 함.
• Germinal center에 존재하는 Plasma cell운명결정 자극을 인지하고 해석하는 세포내 인자로서 GSK3αβ-cMyc 조절축, 그리고 미토콘드리아를 운명결정 주체로 가정하였음
• 이에, 본 연구제안자는 Plasma Cell로의 운명결정 과정을 세포외부 환경 인지 - GSK3αβ-cMyc -미토콘드리아 형태 및 기능변화 - 운명결정 Transcription Factors 발현조절 이라는 일련의 과정으로 설정하고 그 가설을 규명하고자 함.
• 하지만, 1차년도 연구를 바탕으로 GSK3αβ 활성과 미토콘드리아 형태 및 기능변화에 상관관계가 없고, 대신 GSK3αβ - cMyc 조절 축에 의해 miR17~92 발현이 조절된다는 결론을 얻었음.
• 이를 바탕으로 GSK3αβ – cMyc - miR17~92 조절축이 Plasma cell 분화운명을 결정하는 주요 조절축이라는 가설로 수정하였고 2차, 3차년도 연구는 이 가설을 검증하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1)연구결과
• GSK3αβ 활성억제가 Plasma cell 분화 촉진 신호임을 규명함.
• GSK3αβ 활성억제가 aerobic glycolysis를 증진시키지만, Plasma cell 운명 결정 신호 중 하나인 미토콘드리아 biogenesis 촉진과 상관관계가 없음을 규명함.
• plasma cell분화에 cMyc이 중요한 조절자임을 확인하고 miR17~92가 cMyc target gene 임을 규명함.
• GSK3αβ – cMyc - miR17~92 조절축이 Plasma cell 분화조절 축임을 제시함.
• GSK3αβ에 의한 plasma cell 운명 결정 조절기작을 규명함으로써 제시한 연구목표를 달성함.
2)연구성과
• 연구개발 기간 동안 JCR 상위 5% 이내 논문 1편 (주저자), JCR 상위 10% 이내 논문 1편 (공동저자) 및 SCI 논문 1편(교신저자)등 총 3편의 논문을 출간하였음.
1) JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE (주저자, JCR 상위 5%)
2) Plos Genetics (공동저자, JCR 상위 10%)
3) Immune Network (교신저자)
• 연구결과들은 국제학회에 2회 발표하였음.
1) 2016 KAI-IBS international conference invited talk
2) 2016, 2017 KAI international meeting poster 발표
• 3명의 석사연구원 배출 (2019년 2월 졸업 예정)

□ 연구개발결과의 중요성
• 본 연구과제 수행을 통해 얻은 연구결과인 Plasma cell 운명결정 신호전달인 GSK3αβ -> c-Myc - miR17~92 와 GSK3αβ - 대사프로그램 조절 기작은 기존 외부 신호(Ligand-Receptor interaction)에 의한 운명 결정 핵심 전사인자 발현 조절을 설명할 수 있는 새로운 신호전달 체계임.
• 이는 현재 학계에 알려지지 않은 모델이며 Plasma cell 분화 운명 결정을 보다 구체적으로 이해할 수 있는 단서를 제공해 후속 연구를 활성화 시키는 계기를 마련함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 가. 연구의 필요성 및 중요성 ... 3
• 나. 가설 및 최종목표 ... 4
• 다. 연구 범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 11
• 대표적 연구실적 ... 15
• 끝페이지 ... 24