초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
위암에서 세포사멸을 유도하여 암억제인자로 기능하는 KIAA1324 단백질의 번역 후 변형(post-translational modification) 인 글리코실화(glycosylation) 가 KIAA1324 단백질 기능에 미치는 영향을 살피고, 위암 발생 기전에서의 역할을 검증하며, 위암환자의 예후 예측 인자로 활용하는 방안을 모색.

□ 연구결과
1. KIAA1324 단백질의 글리코실화가 KIAA1324의 기능에 미치는 영향 확인
(1) 레트로바이러스 시스템을 이용하여 KIAA

□ 연구의 목적 및 내용
위암에서 세포사멸을 유도하여 암억제인자로 기능하는 KIAA1324 단백질의 번역 후 변형(post-translational modification) 인 글리코실화(glycosylation) 가 KIAA1324 단백질 기능에 미치는 영향을 살피고, 위암 발생 기전에서의 역할을 검증하며, 위암환자의 예후 예측 인자로 활용하는 방안을 모색.

□ 연구결과
1. KIAA1324 단백질의 글리코실화가 KIAA1324의 기능에 미치는 영향 확인
(1) 레트로바이러스 시스템을 이용하여 KIAA1324 단백질의 글리코실화 부위의 비활성 돌연변이체를 발현하는 위암 세포주 확보.
(2) KIAA1324 글리코실화 부위 비활성 돌연변이체들이나 정상체를 발현하는 세포주들의 세포사멸, 생장, 이동 및 침윤성 분석을 통해 글리코실화의 중요성을 확인.
(3) KIAA1324 글리코실화 비활성 돌연변이가 KIAA1324에 의한 세포 사멸에서 중요한 상호작용을 하는 GRP78 단백질과의 결합력에 미치는 영향 확인.
2. KIAA1324 글리코실화 비활성 돌연변이가 KIAA1324 단백질의 신호전달계 조절에 미치는 영향 조사.
(1) KIAA1324 글리코실화 부위 비활성 돌연변이체들이나 정상체를 발현하는 세포주들의 전사체 분석를 분석.
(2) 생물정보학적 분석을 통해 KIAA1324 단백질에 의해 조절되면서 글리코실화 돌연 변이에 의해 그 조절이 소실되는 유전자 및 신호전달계를 예측하고 검증.

□ 연구결과의 활용계획
KIAA1324의 단백질의 번역 후 변형인 글리코실화를 최초로 증명하고, KIAA1324 단백질 기능 조절에서의 역할을 보여줌으로써 위암 발생 기전 연구에 초석을 마련하고, 국제 저명 학술지에 논문을 게재할 수 있음. 그리고 KIAA1324 단백질의 발현양 뿐 아니라 글리코실화를 함께 분석함으로써 보다 정확한 위암환자의 예후 예측 및 맞춤형 치료 전략을 제시할 수 있음.

(출처 : 한글요약문 5p)

Abstract ▼

□ Purpose& contents
We are investigating the effects of glycosylation of KIAA1324 protein, which plays a role as a tumor suppressor by inducing apoptosis in gastric cancer, on its function, verifying the roles of its glycosylation in gastric carcinogenesis, and examining the possible application

□ Purpose& contents
We are investigating the effects of glycosylation of KIAA1324 protein, which plays a role as a tumor suppressor by inducing apoptosis in gastric cancer, on its function, verifying the roles of its glycosylation in gastric carcinogenesis, and examining the possible application of its glycosylation as a prognostic indicator of gastric cancer patients

□ Result
1. Investigation of the effect of N-glycosylaton of KIAA1324 on its function
(1) Establishment of gastric cancer cell lines expressing KIAA1324 N-glycosylation sites mutant using retroviral system.
(2) Loss of KIAA1324-mediated inhibition of cancer cell proliferation, motility, and invasion by N-glycosylation sites mutation.
(3) Increase of interaction between GRP78 and KIAA1324 by N-glycosylation sites mutation.

2. Study of the effect of N-glycosylation of KIAA1324 on KIAA1324-mediated regulation of cellular signaling.
(1) Next generation sequencing of transcriptome of gastric cancer cells expressing KIAA1324 WT and N-glycosylation sites mutant.
(2) Identification and confirmation of KIAA1324-mediated regulation of Cell Cycle and DNA replication through bioinformatic analyses of transcriptome sequencing data.

□ Expected Contribution
In this research, we have reported N-glycosylation of KIAA1324 and its importance in KIAA1324's functions for the first time. Our results may provide new insights in gastric cancer generation and progression. These data will be reported in a well-known international journal. Furthermore, we expect that it may be applied for prognosis prediction and personalized medicine to detect N-glycosylation as well as expression level of KIAA1324.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• 연구계획 요약문 ... 4
• 연구결과 요약문 ... 5
• 한글요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 연구내용 및 결과 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 14
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 24
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 26
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 26
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 27
• 8. 참고문헌 ... 27
• 9. 연구성과 ... 28
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 28
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 28
• 12. 기타사항 ... 28
• 끝페이지 ... 29