초록 ▼

1. 암 줄기세포의 성장을 조절하는 치료 가능 신규 표적인자 발굴 및 기전 규명
- 암줄기 세포 (CSC) enriched 뇌암 및 유방암 세포주에 제 1세부에서 확립한 Dharmacon의 Druggable siRNA 라이브러리의 전달 및 이미지 검색 기술과 본 연구실에 확립된 CSC 독립 배양 검증 기술을 이용 CSC 표적 스크리닝 기술을 구축하였음.
- 확인된 CSC조절 유전자를 활용 구축 시스템의 in vitro validation 및 표면항원, 세포학적, 분자생물학적 validation하였음.
- 암줄기 세포

1. 암 줄기세포의 성장을 조절하는 치료 가능 신규 표적인자 발굴 및 기전 규명
- 암줄기 세포 (CSC) enriched 뇌암 및 유방암 세포주에 제 1세부에서 확립한 Dharmacon의 Druggable siRNA 라이브러리의 전달 및 이미지 검색 기술과 본 연구실에 확립된 CSC 독립 배양 검증 기술을 이용 CSC 표적 스크리닝 기술을 구축하였음.
- 확인된 CSC조절 유전자를 활용 구축 시스템의 in vitro validation 및 표면항원, 세포학적, 분자생물학적 validation하였음.
- 암줄기 세포 선택적 필요 신규 표적 분자의 pharmacological 및 분자생물학적 validation 과 기전 validation, 및 in vivo efficacy 확인을 통한 임상 적용 및 개발 가능 후보 선정하였음.
2. 암세포 돌연변이에 따른 항암제 저항성 관련 신호전달계 규명
- 환자 mutaome 조합에 따른 변화를 보이는 표적항암제 선별(제1세부와 공동 연구) 및 표적 항암제 처리 감수성 예측(prognostic diagnosis)방법을 검증하였음.
- 암유발유전자 및 암억제 유전자 돌연변이군들을 대상으로 RTK 표적 유전자들의 반응성 연관성 및 분자기전을 규명하였음.
- 두 개 이상의 발암성 표적의 공통 표적화를 통한 표적항암제 병용 치료 regimen 제안 및 in vitro 효율성 검증하였음.
3. 암 resolution 기법을 적용한 in vivo 암 발생 억제 기법 확립
- 선별된 작용점 분자들의 RNAi와 표적신호전달 항암물질을 처리하여 암세포의 성장 및 생존, 암세포의 항암약물 내성 및 민감성에 관한 분자기전을 규명하였음.
- 작용점 변이를 갖고 있는 암세포를 이용하여 gain-of-function 또는 loss-of-function에 따른 신호전달계 표적 항암제 중복 처리하여 암세포의 성장 및 생존, 암세포의 항암약물 내성 및 민감성에 관한 상관관계 및 분자기전을 규명하였음.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

□ Purpose & Contents
1. Aims of this study
Based on the findings in 1^st stage research project, the study is aimed on the establishment of screening system for tumor formation/recurrence and identification of novel target point regulating chemoresistance of cancer cells.
2. Resea

□ Purpose & Contents
1. Aims of this study
Based on the findings in 1^st stage research project, the study is aimed on the establishment of screening system for tumor formation/recurrence and identification of novel target point regulating chemoresistance of cancer cells.
2. Research contents
1) Identification of novel therapeutic targets and elucidation of molecular mechanisms
- Establishment of CSC target screening technology by combination of siRNA library delivery and image screening technology in CSC enriched brain and breast cancer cells.
- Using selected genes, validation of established CSC target screening technology by in vitro assay system, surface marker analysis and cutting-edge of molecular biological technologies.
- Pharmaceutical and efficacy validation of target genes as a candidate of clinical application by CSC targeting.
2) Validation of mutaome-based cell signal transduction in chemoresistance cell
- Selection of target therapeutic agents and predictionand validation of chemo-sensitivity based on mutaome recombined cancer types.
- Validation of reactivity and mechanisms of RTK target genes covering oncogens and tumor suppressor genes.
- Suggestion and in vitro efficacy validation of targeted therapeutic regimen by dual targeting of multiple combinational treatment.
3) Establishment/validation of cancer resolution by inhibition of cancer development
- Validation of cancer cell viability, chemoresistance and sensitivity and molecular mechanisms of proof-of-concept by si-RNA technology.
- Validation of cancer cell viability, chemoresistance and sensitivity and molecular mechanisms of proof-of-concept by gain-of-function or loss-of-function technology in proof-of-concept mutant cancer cells.

□ Results
- In this study, we categorize and classify the genes to regulate CSC and chemoresistance involved in lipid metabolism by si-RNA screening, and validate the molecular mechanisms by gain-of-function or loss-of-function of proof-of-concept.
- During this processes, we established CSC target screening system based on CSC target image analysis by sphere forming potential. Moreover, the roles of target genes have been formed by cutting-edge of cell biological, molecular biological and pharmacological technologies.
- We further identified a novel signaling pathway involved in chemoresistance, determined target amino acids. The results further formed in the molecular activation mechanism by gene silencing in cell proliferation and cancer growth of chemorsistance cells.
- Moreover, we identified a natural compound, which sensitize the triple negative breast cancer cells such as MDA-MB-231 rather than MCF-7.

□ Expected Contribution
- Functional gene analysis technology by si-RNA library screening will be applicable to identify the target genes for the overcome of chemoresistance and biomarker development to track chemorsistance cells.
- Identification of nobel druggable genes in this studies will application to develop therapeutic compound to overcome chemoresistance. The system has strong potency to expand to other human diseases.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1. 연구개발의 목적 ... 8
• 2. 연구개발의 필요성 ... 9
• 3. 연구개발의 범위 ... 11
• 제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 12
• 1. 연구개발대상 기술의 국내․외 현황 ... 12
• 제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 15
• 1. 암 줄기세포의 성장을 조절하는 치료 가능 신규 표적인자 발굴 및 기전 규명 ... 15
• 2. 암세포 돌연변이에 따른 항암제 저항성 관련 신호전달계 규명 ... 24
• 3. 암 resolution 기법을 적용한 in vivo 암 발생 억제 기법 확립 ... 35
• 4. 삼중음성 유방암 항암제 내성 resolution을 위한 약물의 동정 및 효능 검증 ... 41
• 제4장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 45
• 1. 목표의 달성도 ... 45
• 2. 관련 분야의 기여도 ... 47
• 제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 51
• 제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 52
• 제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 53
• 제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 53
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 54
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 56
• 제11장. 기타 사항 ... 57
• 제12장. 참고 문헌 ... 58
• 끝페이지 ... 60