초록 ▼

□ 연구개요
혈청 단백질 tetranectin은 암, 근육질환, 골질환 등 다양한 질병과의 밀접한 연관성이 지속적으로 제안되어 왔으나, 단백질의 명확한 생리학적 기능이나 질병 유발 기전이 밝혀지지 않았다. 본 연구개발을 통하여 지방세포분화 향상 효과를 나타내는 tetranectin의 분자, 세포 수준에서 새로운 분화조절 기작을 규명하였으며, 개체 수준에서 비만과의 밀접한 연관성을 규명하였다. Tetranectin은 지방세포분화 초기에 세포 증식과 분화의 상호 조절을 분화를 촉진하는 것으로 나타났다. 이러한 세포 증식 조절 기능

□ 연구개요
혈청 단백질 tetranectin은 암, 근육질환, 골질환 등 다양한 질병과의 밀접한 연관성이 지속적으로 제안되어 왔으나, 단백질의 명확한 생리학적 기능이나 질병 유발 기전이 밝혀지지 않았다. 본 연구개발을 통하여 지방세포분화 향상 효과를 나타내는 tetranectin의 분자, 세포 수준에서 새로운 분화조절 기작을 규명하였으며, 개체 수준에서 비만과의 밀접한 연관성을 규명하였다. Tetranectin은 지방세포분화 초기에 세포 증식과 분화의 상호 조절을 분화를 촉진하는 것으로 나타났다. 이러한 세포 증식 조절 기능은 기존에 제안되어온 암의 유발 및 전이에 tetranectin의 연관성을 설명하는 연구결과로써 새로운 학문적 지식의 제공과 함께 지방세포분화 촉지에 따른 비만뿐만아니라 다양한 암의 전이 억제, 치료제 개발에 기여할 수 있을 것이다.

□ 연구 목표대비 연구결과
ㅇ 재조합 tetranectin 단백질 합성, 순수분리, 분자 수준의 특성 규명
• full-length, truncated mutants 합성을 위한 유전자 발현체 제작, E.coli 발현 시스템을 이용한 재조합 단백질 합성, denaturation/refolding 최적화, 재조합 단백질 확보
• plasminogen activation 촉진 활성 domain 규명, heparin binding domain 규명, oligomeric states와 활성과의 연계성 규명
• 세포외기질 재구성에 fibrinolysis 촉진 규명, metalloprotease 활성 촉진 규명
ㅇ 개체 수준에서 tetranectin과 비만과의 연관성 규명
• 마우스 모델에서 비만 유도시 혈청 tetranectin 정량적 증가 연관성 규명
• 정상인 보다 비만 환자 혈청에 현저히 높은 양의 tetranectin 연관성 규명
ㅇ Tetranectin 단백질의 지방세포분화 분화 조절 규명
• tetranectin 제거 혈청 배지 확립, tetranectin 제거에 따른 지방세포분화 억제 규명, 재조합 단백질 배지 첨가에 따른 지방세포분화 회복 규명, 분화 촉진 활성 단백질 domain 규명
• tetranectin 유전자 과발현에 따른 지방세포분화 촉진 규명, knock-down에 따른 지방세포분화 억제 규명
• tetranectin의 지방세포분화 초기 단계에 세포 증식 촉진 규명, 세포 증식 신호 전달 경로(ERK pathway) 규명, 분화 유도 신호 전달 단계(AKT downstream) 규명

□ 연구개발결과의 중요성
ㅇ 혈청 단백질 tetranectin의 지방세포분화 촉진 조절 기작의 분자, 세포 수준에서 규명, 비만과의 연관성을 규명을 통한 새로운 학문적 지식 제공
ㅇ Tetranectin의 지방세포분화 조절 제어를 통한 비만 및 관련 질병의 예방과 치료에 활용 가능성을 제시
ㅇ 암 유발 및 전이와 tetranectin의 연관성을 새로운 기전을 제시, 예방, 전이 억제, 치료제 개발 가능성을 제시
ㅇ 세포 증식 조절 기능을 이용한 다양한 세포 배양 방법 개발에 활용성 제시, 산업적 원천 기술 개발에 가능성 제시

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구의 필요성 ... 4
• (2) 연구가설 ... 4
• (3) 연구 목표 및 범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• (1) 재조합 tetranectin 단백질 합성, 순수 분리 ... 6
• (2) 재조합 tetranectin 단백질의 생화학적 특성 분석 ... 7
• (3) Tetranectin의 지방세포분화 촉진 영향과 조절 기능 단백질 domain 규명 ... 8
• (4) 비만 마우스 모델과 비만 환자 혈청에 tetranectin 단백질 분석을 통한 생리학적 연관성 규명 ... 9
• (5) 지방세포분화에 따른 ECM 재구성과 tetranectin의 상호 연계성 분석 ... 9
• (6) Tetranectin 단백질의 plasminogen activation system 활성 조절과 기능 domain 동정 ... 10
• (7) Tetranectin 유전자 과발현/억제를 통한 지방세포분화 향상 효과 규명 ... 11
• (8) 3T3-L1 세포의 지방세포분화 과정에사 tetranectin의 분화 조절 작용 위치 규명 ... 11
• (9) 지방세포분화 초기 단계에 tetranectin의 mitotic clonal expansion 향상 조절 규명 ... 12
• (10) Tetranectin의 지방세포분화 조절 signaling pathway 규명 ... 13
• 3. 연구 개발의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 끝페이지 ... 17