초록 ▼

연구개요
CRBN은 면역세포에서 높게 발현되며, immunomodulatory drug(IMiD)인 thalidomide에 의해 기능이 억제됨.
또한, 자가면역 동물모델에서 CRBN삭제가 병증 악화와 지속에 관여함이 확인되었음.
본 연구팀은 CRBN삭제를 통한 자가면역질환 병증 악화가 B세포와 연관있음을 추가로 확인함.
이를 바탕으로, 자가면역 질환 모델에서 CRBN의 B세포 항체 생성과의 연관성 및 기능을 규명하고, 이를 통해 새로운 자가면역질환 치료 기반을 제시하려 함.

연구 목표대비 연구결과<

연구개요
CRBN은 면역세포에서 높게 발현되며, immunomodulatory drug(IMiD)인 thalidomide에 의해 기능이 억제됨.
또한, 자가면역 동물모델에서 CRBN삭제가 병증 악화와 지속에 관여함이 확인되었음.
본 연구팀은 CRBN삭제를 통한 자가면역질환 병증 악화가 B세포와 연관있음을 추가로 확인함.
이를 바탕으로, 자가면역 질환 모델에서 CRBN의 B세포 항체 생성과의 연관성 및 기능을 규명하고, 이를 통해 새로운 자가면역질환 치료 기반을 제시하려 함.

연구 목표대비 연구결과
연구목표 1: CRBN삭제 마우스에서 다발성 경화증 등 자가면역질환 유발 동물모델 구축
연구결과 1: 다발성 경화증 모델을 성공적으로 구축하였으며, MRI, RNA발현, disease scoring등 다양한 방법으로 병증을 확인함
연구목표 2: CRBN삭제 마우스에서 자가면역 유발을 통한 B 세포의 면역 활성 조절 및 자가 항체 생산 비교 분석
연구결과 2: 자가면역을 유발시킨 다수의 마우스에서 B세포를 분리한 다음, B세포 내제적 CRBN의 발현에 따른 면역 활성 및 항체생산 차이를 확인함
연구목표 3: 면역 B세포 에서 CRBN발현 조절을 통한 항체 생산 조절기전 조사
연구결과 3: 사람 면역 B세포에서 CRBN 발현에 따른 항체 분비 차이를 확인하였고, 관련 조절 기전을 도출함
연구목표 4: B세포에서 CRBN 발현 조절을 통한 mRNA microarry, phospho-protein, metabolism 분석 조사
연구결과 4: B세포에서 microarray와 단백 발현 및 인산화, 대사체 분석등을 수행하였고 이를 통해 항체 분비가 STAT-NFκB 기전과 글루타민 대사기전에 의존적임을 밝혀 냄
연구목표 5: 인체 유래 B세포에서 CRBN 발현 조절을 통한 항체생산 조절 관련 기전 조사
연구결과 5: 여러 사람 B세포에서 CRBN 발현에 따른 항체생산 조절 기전을 확인 함

연구개발결과의 중요성
CRBN의 세포 및 생체 내 기능에 대한 지식을 습득하고, 이를 바탕으로 B세포의 항체생산을 인위적으로 조절함으로써 자가면역질환 제재 개발에 중요한 기초자료로 사용 될 수 있고, 차세대 자가면역질환 치료제 개발에 기여할 수 있음.
또한, 거대한 시장규모를 가진 신약재창출(drug repositioning)을 통한 치료 개발에 활용될 수 있음.
이 연구에서 구축한 다발성 경화증 모델, 마우스 면역 모델, B세포 항체 분비 모델, 면역세포 유전자 조작 기법등을 활용하여 자가면역관련 연구를 지속하고 면역학 연구에 선도 할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구목표 ... 4
• 나. 연구 내용 및 범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 가. CRBN 삭제 마우스에서 다발성 경화증 유발 동물 모델 구축 및 CRBN 발현에 따른 병증 차이 확인 ... 4
• 나. CRBN 삭제 마우스에서 자가면역 유발을 통한 B세포의 면역 활성 조절 및 항체 생산 비교 분석 ... 4
• 다. 면역 B세포에서 CRBN발현 조절을 통한 항체 생산 조절기전 조사 ... 5
• 라. B세포에서 CRBN의 기능 및 항체 생산 조절 기전 확인 ... 6
• 마. B세포의 항체생산에 필요한 대사 기전 확인 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 9