초록 ▼

□ 연구개요
○ 본 연구는 니코틴 노출에 의한 정서행동 변화 및 고삐핵을 중심으로 하는 각간핵과 복측피개영역인 니코틴 혐오와 보상 관련 뇌시스템 연결망에 대한 뇌 시냅스 변조를 규명하며, 니코틴의 노출이 외상후스트레스증후군 및 중독취약성에 미치는 영향과 이에 대한 극복 및 치료를 위한 후보물질의 발굴을 목표함.
○ 본 연구는 다음의 3가지를 최종 목표함.
(1) 모체의 니코틴 노출 및 직접적인 청소년기 때의 니코틴 노출에 의한 정서행동의 변화 및 정서관련 뇌연결망의 변조를 측정하고 그 하위기전을 규명함.
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□ 연구개요
○ 본 연구는 니코틴 노출에 의한 정서행동 변화 및 고삐핵을 중심으로 하는 각간핵과 복측피개영역인 니코틴 혐오와 보상 관련 뇌시스템 연결망에 대한 뇌 시냅스 변조를 규명하며, 니코틴의 노출이 외상후스트레스증후군 및 중독취약성에 미치는 영향과 이에 대한 극복 및 치료를 위한 후보물질의 발굴을 목표함.
○ 본 연구는 다음의 3가지를 최종 목표함.
(1) 모체의 니코틴 노출 및 직접적인 청소년기 때의 니코틴 노출에 의한 정서행동의 변화 및 정서관련 뇌연결망의 변조를 측정하고 그 하위기전을 규명함.
(2) 니코틴 노출이 외상후스트레스증후군 및 중독취약성에 미치는 영향을 규명하고 그에 대한 하위 기전을 고삐핵-각간핵 시스템, 고삐핵-도파민 시스템의 시냅스 변조를 중심으로 규명함.
(3) 니코틴 노출 및 중독에 의한 정서행동 변화 및 뇌신경망 변조의 회복을 위한 후보물질을 발굴하고 이들 후보물질의 역할 및 기전을 규명함. 후보물질은 옥시토신과 덱스메데토마이딘을 우선 타겟함. 더불어 니코틴 중독의 극복을 위해 사회적 완충효과를 함께 검증함.

□ 연구목표대비 연구결과
[1차년 연구결과]
1) 수유기 반복적인 니코틴에 노출된 쥐들의 니코틴 선호도 및 성인기 보상 관련 행동의 변화 규명
2) 모체의 니코틴 중독으로 인한 양육의 변화와 태아기부터의 간접적인 니코틴 노출에 의한 청소년기의 행동변화 규명
3) 옥시토신에 의한 니코틴 노출된 청소년기의 행동변화 규명 <2017년 KSBMB poster 발표>
4) 모체의 니코틴 노출된 청소년기 쥐에서 공포소멸과 고삐핵내 비만세포의 변화 규명 <2017년 KSBMB poster 발표/ KIST 우수연구자상 수상>
5) 덱스메데토마이딘이 청소년기 쥐의 암수에서 공포소멸과 불안증에 미치는 영향 규명 <2017년 KSBNS poster 발표/ Best presentation award 수상>
6) REM 수면박탈이 청소년기 쥐의 정서행동에 미치는 영향 규명 <2017년 KSBMB poster 발표>

[2차년 연구결과]
1) 니코틴 주입된 쥐에 대해서 내측고삐핵 (medial habenula) 시냅스 상에서의 변화 규명
2) 고삐핵과 각간핵 내 세포의 성격 규명
3) 수술에 의한 고삐핵 내 니코틴 주입 후 니코틴선호 검증
4) 암수 차이에 따라 덱스메데토마이딘이 공포노출에 대한 공포반응에 미치는 영향 규명
5) 사회적 완충의 효과 연구 <2018년 SfN poster 발표>

[3차년 연구결과]
1) 니코틴 주사 모델에 대한 옥시토신의 역할 규명 <2019년 FAOPS poster 발표/ Young scientist travel award 수상 (일본)>
2) 니코틴 주사 모델에 대한 덱스메데토마이딘의 역할 규명 <2019년 IBRO poster 발표>
3) 사회적 완충과 옥시토신의 역할 규명 <2019년 SfN poster 발표>
4) 사회적 완충 조건의 유무에 따른 옥시토신이 mPFC의 활성에 미치는 영향 규명 <2019년 SfN poster 발표>

□ 연구개발결과의 중요성
○ 국가적 수준에서 각종 사회적 스트레스에 의한 우울증, 불안장애, 중독 및 외상후스트레스증후군 등 각종 정신질환의 발병은 심각한 수준임. 각종 정신질환의 연구가 유전자, 뇌신경과학적, 심리학적 다각도로 이루어지고 있으나 여전히 많은 부분을 해결하지 못하고 있음. 대부분의 정신질환의 뇌신경과학적 기전으로 도파민과 세로토닌 시스템, 전두엽 및 편도체를 강조하고 그들의 하위기전을 연구하여 치료제 개발을 하고 있음. 본 연구는 정서관련 중추기관인 고삐핵을 중심으로 내측고삐핵-각 간핵, 외측고삐핵-도파민/세로토닌 시스템을 통합적 시각으로 접근함으로써 니코틴 중독에 대한 시냅스 수준의 새로운 관점의 치료제 개발 접근을 제언함.
○ 약물중독과 같은 물질적 보상과 사회적 보상의 상관관계 및 그들의 전환 가능성에 대한 기전을 제안함으로써 중독연구와 불안증 연구에 새로운 패러다임을 제시할 것임.
○ 사회적 완충과 사회적 보상 강화에 의한 회복탄력성 강화에 관련한 정서 연구 동물 모델을 확립하고 그 기전을 규명하여 사회적 스트레스에 의한 중독 및 불안장애 치료를 위한 발판 마련에 기여할 것임. 본 연구에 의해 규명된 사회적 완충과 사회적 보상강화 관련 물질 및 관련 시냅스 활성의 하위기전의 핵심분자들은 중독 및 불안장애 치료를 위한 후보물질로 제안 및 개발될 기초자료로 활용될 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 가. 연구개발의 필요성 ... 3
• 나. 연구개발의 목표 ... 4
• 다. 연구범위 및 연차별 목표 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 가. 연차별 연구수행 내용 및 결과 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 15
• 5. 연구성과 ... 16
• 끝페이지 ... 18