초록 ▼

□ 연구개요
● 신장이식 과정에서 동반되는 허혈/재관류손상은 이식편과 환자의 생존율에 직접적으로 영향을 미치는 주된 요인으로 평가받고 있음. 신장이식술의 경과와 치료 반응을 예측하기 위해서는 환자 별 허혈/재관류손상 정도를 측정하기 위한 바이오마커 개발이 필요함.
● 본 연구의 목표는 신이식 과정에서 획득된 허혈/재관류 혈액으로부터 분리된 microRNA 를 동정하고, 최종적으로 환자에서의 염증성 사이토카인 발현 및 임상데이터와의 연관분석을 통하여 신이식 환자에서의 이식편 손상예측 cell-free microRNA 마커

□ 연구개요
● 신장이식 과정에서 동반되는 허혈/재관류손상은 이식편과 환자의 생존율에 직접적으로 영향을 미치는 주된 요인으로 평가받고 있음. 신장이식술의 경과와 치료 반응을 예측하기 위해서는 환자 별 허혈/재관류손상 정도를 측정하기 위한 바이오마커 개발이 필요함.
● 본 연구의 목표는 신이식 과정에서 획득된 허혈/재관류 혈액으로부터 분리된 microRNA 를 동정하고, 최종적으로 환자에서의 염증성 사이토카인 발현 및 임상데이터와의 연관분석을 통하여 신이식 환자에서의 이식편 손상예측 cell-free microRNA 마커 발굴하는 것임.

□ 연구 목표대비 연구결과
● RNA 추출법최적화: 재관류 전후 혈액에서 RNA 함량이 월등이 높음을 증명하였으며, Trizol LS 방법에 의한 임상검체연구 이용한 연구조건수립에 기여함. 또한, 3년차에 수행중인 뇌사자신장이식 검체의 분석에도 활용하여 연구효율을 높일 수 있었음.
● Small RNA 시퀀싱: 생체신장이식에서 발생하는 허혈재관류손상 혈청의 시퀀싱 결과를 비교할 경우 많은 숫자의 microRNA 가 공통적으로 증가함을 알 수 있었음. 따라서 이것은 우연이 아니라 허혈재관류손상이라는 특정 조건에 의해 발생된 것임을 암시하며, 의학적으로 큰 발견으로 여겨짐. 이러한 연구방법 및 결과를 토대로, 원계획서에는 포함되어있지 않는, 그러나 임상학적으로 더욱 중요한 뇌사자 신장이식에서 발생하는 small RNA 또한 시퀀싱을 수행하여 DE-miRNA를 확보하였음.
● microRNA qRT-PCR 밸리데이션: 생체신장이식과 뇌사자 신장이식에서 발생된 각각 15종과 12종의 microRNA의 발현수준을 qRT-PCR를 이용하여 정량비교하였음.
● 신이식 관류혈액의 사이토카인분석: 원 계획상으로는 환자에서의 사이토카인 분석이 follow-up이 예정되어있었으나, 현재는 임상결과와의 연관성을 분석 과정 중에 있음. 향후 이를 이용한 예후판정 등 마커 개발연구를 수행할 것임.
● microRNA-사이토카인 signature 구축: 초반 계획상으로는 사이토카인 분석이 예정되어있었으나, 뇌사자신장이식 케이스를 포함하게 진행이 지연되었음. 보다 충분한 임상데이터를 확보될 때까지 시간이 필요하다고 판단됨.

□ 연구개발결과의 중요성
● 신장이식 후 거부반응, 면역 억제제에 대한 신독성, interstitial fibrosis, 감염 등 예후 평가는 혈액검사와 침습적인 (invasive) 조직생검(kidney biposy)에 의한 육안검사로 이루어져 왔으나, 혈액 검사는 민감도가 낮으며, 특히 조직검사는 매우 침습적이고, 이식신에 합병증을 일을킬 수 있어 환자의 예후를 평가하기 위한 빈번한 채취가 불가능함.
● 따라서 수술 현장에서 나타나는 허혈/재관류손상에 의한 신장손상 측정이 가능한 바이오마커가 개발된다면 개인맞춤형 임상관리 (personalized patient monitoring)이 가능케 되어 궁극적으로 치료반응을 개선시킬 수 있게 됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 최종 목표 ... 4
• 다. 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 가. 1차년도 연구결과 ... 4
• 나. 2차년도 연구결과 ... 6
• 다. 3차년도 연구결과 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 9