초록 ▼

연구개요
최근에는 심각한 질병을 야기하는 다중 약제 내성을 지닌 그람양성균에 대해, 우수한 예방 및 치료효과를 나타낼 수 있는 종래와는 다른 작용 기능을 이용한 면역원을 찾아내기 위한 연구가 항균제 개발의 신규 치료전략의 하나로 부각되고 있다.
독성이 적으며 내성균에 유효한 새로운 항생물질을 연구개발하고, 병용투여와 같은 방법으로 내성균의 출현 및 독성을 감소시키기 위한 연구가 요구된다.
MRSA 해결하기 위한 전략은 두 가지다. 하나는 실제로 균을 죽이는 항생제의 개발이고, 하나는 신체 방어체계를 높이는 것이다.

연구개요
최근에는 심각한 질병을 야기하는 다중 약제 내성을 지닌 그람양성균에 대해, 우수한 예방 및 치료효과를 나타낼 수 있는 종래와는 다른 작용 기능을 이용한 면역원을 찾아내기 위한 연구가 항균제 개발의 신규 치료전략의 하나로 부각되고 있다.
독성이 적으며 내성균에 유효한 새로운 항생물질을 연구개발하고, 병용투여와 같은 방법으로 내성균의 출현 및 독성을 감소시키기 위한 연구가 요구된다.
MRSA 해결하기 위한 전략은 두 가지다. 하나는 실제로 균을 죽이는 항생제의 개발이고, 하나는 신체 방어체계를 높이는 것이다. 그러나 슈퍼 박테리아의 출현으로 항생제의 개발은 이미 좋은 전략이 아니라는 결론이 났고, 이에 우리는 선천면역 조절을 통해 면역을 높여 감염을 예방하는 것을 목표로 한다. 따라서 본 연구자는 부작용이 없는 한방소재에서 선천면역 조절 물질을 탐색 발굴하고 이를 MRSA에 적용시켜 면역조절과 세균감염을 제어할 수 있는 후보 물질을 발굴하고자 한다.

연구 목표대비 연구결과
1차년도 연구결과: 오가피( leaves of A. henryi (Oliv.) Harms)에서 항균활성 물질 분리 및 활성 연구
- ursolic acid 3-O-α-L-arabinopyranoside 분리 및 활성 연구를 통해 오가피에서 분리한 물질 URS(ursolic acid 3-O-α-L-arabinopyranoside)는 다양한 MRSA 균주에 대한 MIC가 6.25로 우수한 항균활성을 보였고, 기존 항생제인 oxacillin과의 병용 효과도 우수한 경향을 보였다.
2차년도 연구결과: 한방 복합처방(SH와 KW-17)이 Methicillin에 내성이있는 Staphylococcus aureus에 대한 항균 활성
- 한방 복합처방(SH와 KW-17)에 관한 항균활성연구를 하기 위하여 SH와 KW-17 각각의 MRSA에 대한 항균활성을 측정하였고, 그 제어기전을 탐색하였다. 또한MRSA에 대한 한방복합처방(SH와 KW-17)과 항생제의 시너지 효과를 실험하여 효과를 검증하였다.
3차년도 연구결과: MRSA로 유도된 폐렴모델에서 한방소재(BV)의 항균 활성과 항균활성의 제어기전을 탐색
MRSA로 유도된 폐렴모델에서 한방소재(BV)의 항균 활성을 탐색하기 위하여 균주 ATCC 33591, USA300에 대한 BV의 항균활성을 측정한 결과 MIC 값이 15.6 μg / mL이 측정되었고 폐렴유도 동물모델과 폐세포 A549세포에서 유의적인 활성을 보였다.
4차년도 연구결과: MRSA에 의해 유도된 RAW 264.7 세포의 염증반응에서 BDMC의 anti-enterotoxin 메커니즘 연구
- BDMC의 항균 활성을 측정한 결과 MIC는 7.8 μg/mL로 나타났다. 이 결과는 BDMC가 다양한 MRSA 균주에 대해 높은 항균 활성을 가짐을 보여준다. 또한 항생제와의 시너지 테스트에서 시너지효과를 보였으며, RAW 264.7 세포의 염증반응에서 TLR4를 제어함으로서 선천면역제어 후보물질임을 입증하였다.

연구개발결과의 중요성
MRSA와 같은 다재내성균은 세균감염을 통해 패혈증, 독성 쇼크 증후군과 같은 질환의 위험을 증가시킬수 있다. TLRs는 선천면역의 대표적인 Molecular adaptor이다. 따라서 TLRs의 조절을 통한 세균감염제어 연구를 통해 세균감염 질환을 비롯한 자가면역질환의 예방과 치료에 응용될 수 있을 것으로 기대된다.
또한, 이외에 다른 선천성 면역질환의 메커니즘을 파악할 수 있어 이와 관련된 질환의 예방과 치료에 응용될 수 있을 것으로 기대된다.
이는 향후 세균감염에 의한 다양한 질병의 치료법 개발에 확고한 토대를 마련할 수 있을 것으로 기대됨.
선천성 면역 반응을 조절하는 Toll-like receptor (TLR) 단백질에 agonist 나 antagonist 로 작용하는 새로운 ligand 탐색 및 그 작용 기전 규명 연구는 새로운 면역/감염 질환 치료제 나 vaccine 등의 면역 증강제 개발의 원천 기반 기술로 활용하고자 함.
본 연구의 결과로부터 확보된 기초기술을 바탕으로 이에 제어하는 천연물의 탐색으로 신약개발의 가능성이 기대된다. 약품 및 진단개발이 이루어지면 미래 의약시장 선점에 따른 막대한 경제적 이익을 기대 (경제적 부가가치 창출의 토대 마련)
따라서 본 연구는 슈퍼박테리아 감염병의 특징은 치료제가 없다는 점에서 중점적으로 연구가 가치가 있다고 사려된다. 특히, MRSA(Methicillin resistant Staphylococcus aureus) 기전연구를 선천면역제어기술을 중심으로 연구하는 것은 큰 의의가 있고, 조절한약제 개발도 마땅한 치료제가 없는 현실을 타개해 나가는 중요한 연구라고 생각한다.

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 가. 연구개발의 필요성 ... 6
• 나. 연구 최종목표 및 가설 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• 가. 연구수행내용 ... 8
• 나. 연구결과 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 21
• 4. 참고문헌 ... 22
• 5. 연구성과 ... 22
• 끝페이지 ... 22