초록 ▼

□ 항암제에 의해 유도되는 골수독성 및 말초신경병증 완화 선도물질 도출
⭘ 유효물질 도출을 위한 분석법 개발 및 in vitro 유효성 평가
• 항암제-유발 말초신경병증 완화제 : 신경세포 viability 및 neurite outgrowth assay
• 항암제-유발 골수독성 완화제 : ex vivo hematopoietic CFU assay
⭘ 선도물질도출 6건
• 항암제 투여로 유도한 질환 동물모델 제작 및 in vivo 유효성 평가
- Oxaliplatin-유도 말초신경병증 동물모델에서 유효물

□ 항암제에 의해 유도되는 골수독성 및 말초신경병증 완화 선도물질 도출
⭘ 유효물질 도출을 위한 분석법 개발 및 in vitro 유효성 평가
• 항암제-유발 말초신경병증 완화제 : 신경세포 viability 및 neurite outgrowth assay
• 항암제-유발 골수독성 완화제 : ex vivo hematopoietic CFU assay
⭘ 선도물질도출 6건
• 항암제 투여로 유도한 질환 동물모델 제작 및 in vivo 유효성 평가
- Oxaliplatin-유도 말초신경병증 동물모델에서 유효물질에 대한 유효성 평가
- Docetaxel-유도 골수독성 동물모델에서 유효물질에 대한 유효성 평가
• 유효물질의 지표성분 설정 및 chemical profiling 확보
⭘ 선도물질 최적화
• 투여용량별 유효성, 항암제에 대한 범용성, 항암활성에 대한 영향 등의 유효성 검증
• 탐색적 독성 (유전독성, 심장독성) 평가 및 탐색적 약물상호작용을 통한 optimization과 후보물질 1건 도출

□ 항암제 유발 골수독성 완화 후보물질의 비임상시험 및 IND 확보
⭘ 표준추출물의 GLP-비임상독성시험 수행을 통해 안전성 자료 확보
• 유전독성 3 battery, 단회/4주/13주 반복 투여독성
⭘ 후보물질의 효력시험자료 확보
⭘ 약물상호작용평가를 통해 후보물질-항암제의 병용투여 안전성 확인
• in vitro 사람의 간 약물대사효소 억제 및 유도 효과 자료
• in vivo 도세탁셀 종양억제 영향 자료
• in vivo 약동학적 약물상호작용,
⭘ 원료/완제의약품의 표준추출물 확보 및 품질관리체계 확립
⭘ 임상 1상 시험을 위한 식품의약품안전처 임상시험계획승인 (IND) 확보

(출처 : 초록 5p)

Abstract ▼

Ⅳ. Research Results
Ex vivo and in vitro screening resulted in six and eight hit materials for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy and docetaxel-induced myelosuppression, respectively. For the efficacy study, animal models for myelosuppression or peripheral neuropathy were constructed by re

Ⅳ. Research Results
Ex vivo and in vitro screening resulted in six and eight hit materials for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy and docetaxel-induced myelosuppression, respectively. For the efficacy study, animal models for myelosuppression or peripheral neuropathy were constructed by repetitive injection of docetaxel or oxaliplatin, respectively. The in vivo efficacy studies using animal models resulted in four and two lead materials for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy and docetaxel-induced myelosuppression, respectively. Among these lead materials, candidate drug (W76) was selected based on the in vivo efficacy, preADME-Tox and HPLC-chemical profiling data of hit materials.
GLP nonclinical toxicity profiles of W76 to determine LD50 and NOAEL was acquisited. The effects of W76 on human drug metabolizing enzymes(inhibition and induction) and drug-herb interaction between W76 anddocetaxel (in vitro and in vivo) were evaluated. The filing and application ofMFDS IND for phase I clinical trial of W76 was approved.

(출처 : SUMMARY 10p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 3
• 보고서 초록 ... 5
• 요 약 문 ... 7
• SUMMARY ... 9
• CONTENTS ... 12
• 목차 ... 13
• I. 제목 ... 15
• 1. 과제명 ... 15
• 2. 과제개요 ... 15
• II. 연구개발의 목적 및 필요성 ... 17
• 1. 연구개발의 목적 ... 17
• 2. 연구개발의 배경 및 필요성 ... 17
• III. 연구개발의 내용 및 범위 ... 34
• 1. 연구개발의 목표 ... 34
• 2. 연구개발의 내용 및 범위 ... 34
• 3. 연구개발 방법 ... 38
• IV. 연구개발 결과 ... 68
• 1. 최종 성과목표 달성도 ... 68
• 2. 연구개발 결과 ... 69
• Ⅴ. 연구개발결과의 활용계획 ... 171
• 1. 상용화 계획 ... 171
• 2. 후속 과제 도출 ... 171
• 3. 기타 활용 방안 ... 172
• 끝페이지 ... 172