초록 ▼

□연구개요
본 연구과제는 소포체 스트레스와 자가포식 조절에 의한 항암화학요법의 부작용을 경감시키는 기전을 구명하여 항암화학요법의 보조제 개발의 새로운 분자 표적을 제시하며, 새로운 분자 표적으로 구축된 스크리닝 시스템을 이용하여 항암제의 항암활성을 저해하지 않으면서 항암제의 부작용을 효과적으로 완화시키는 새로운 한방소재를 발굴하기 위하여 연구를 수행하였음

□연구 목표대비 연구결과
○소포체 스트레스와 자가포식의 기전 이해를 통한 항암제 부작용 완화 연구
-시스플라틴은 ROS 매개된 p53 활성과 발현을 통

□연구개요
본 연구과제는 소포체 스트레스와 자가포식 조절에 의한 항암화학요법의 부작용을 경감시키는 기전을 구명하여 항암화학요법의 보조제 개발의 새로운 분자 표적을 제시하며, 새로운 분자 표적으로 구축된 스크리닝 시스템을 이용하여 항암제의 항암활성을 저해하지 않으면서 항암제의 부작용을 효과적으로 완화시키는 새로운 한방소재를 발굴하기 위하여 연구를 수행하였음

□연구 목표대비 연구결과
○소포체 스트레스와 자가포식의 기전 이해를 통한 항암제 부작용 완화 연구
-시스플라틴은 ROS 매개된 p53 활성과 발현을 통하여 신장독성을 유도함
-시스플라틴에 의한 산화적 스트레스는 AMPK 경로를 통하여 p53의 인산화를 유도함
-시스플라틴에 의한 eIF2α의 인산화는 MDM2 단백질 발현조절을 통해 p53의 유비퀴틴화(Ubiquitination)를 조절함
-AMPK 활성의 억제는 시스플라틴 신장독성을 완화함
-AMPK 활성의 촉진/연장은 시스플라틴 신장독성을 완화함
○숙지황 에탄올 추출물의 시스플라틴 신장독성 완화 연구
-시스플라틴에 의해 유도된 ROS 생성과 p53 발현은 숙지황 에탄올 추출물에 의해 감소함
-시스플라틴에 의한 eIF2α의 인산화는 숙지황 에탄올 추출물에 의해 촉진되어 MDM2의 발현증가에 관여함
-시스플라틴에 의한 AMPK의 활성은 숙지황 에탄올 추출물에 의해 감소되어 p53 활성감소에 관여함
○팔미지황탕 물추출물의 시스플라틴 신장독성 완화 연구
-시스플라틴에 의해 유도된 ROS 생성과 p53 활성은 팔미지황탕 물추출물에 의해 감소함
-팔미지황탕 물추출물은 AMPK 활성을 증가시켜 시스플라틴 신장독성을 완화함
-팔미지황탕 물추출물은 ERK 활성을 증가시켜 시스플라틴 신장독성을 완화함
○팔미지황탕 물추출물의 시스플라틴 항암활성 저해 연구
-팔미지황탕 물추출물은 위암 및 폐암세포주에서 시스플라틴에 의해 감소된 세포생존율에 영향을 주지않음
-팔미지황탕 물추출물은 위암 및 폐암세포주에서 시스플라틴에 의해 증가된 caspase-3 활성과 PARP 절편화에 영향을 주지않음

□연구개발결과의 중요성
- AMPK 활성조절은 항암제 부작용의 예방과 완화에 중요한 표적단백질일 것으로 판단되고 있으며, 또한 eIF2α 인산화는 MDM2에 의한 p53 유비퀴틴화를 조절하여 항암제 부작용을 완화시키는데 기여할 것으로 판단됨
-숙지황을 주약으로 하는 팔미지황탕은 항암제의 항암활성을 저해시키지 않으면서 항암제 부작용을 효과적으로 완화할 수 있는 한방처방임을 입증하였으며, 이를 활용하여 임상에서 화학항암치료시 항암제 부작용을 완화시키기 위한 치료전략에 활용할 수 있을 것으로 판단됨

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구개발의 필요성 ... 4
• (2) 최종연구목표 ... 4
• (3) 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• (1) 소포체 스트레스와 자가포식의 기전 이해를 통한 항암제 부작용 완화 연구 ... 4
• (2) 숙지황 에탄올 추출물의 시스플라틴 신장독성 완화 연구 ... 6
• (3) 팔미지황탕 물추출물의 시스플라틴 신장독성 완화 연구 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 11
• 끝페이지 ... 11