초록 ▼

□ 연구개요
만성부비동염과 동반되어 나타나는 증상으로서 비성 두통 (rhinogenic headache)과 후각장애 (olfactory disturbance)가 있다. 두통은 비부비동점막에서 염증이 발생하면 코점막의 부종이 일어나고, 부종에 의해서 점막이 서로 접촉하게 된다. 그러면 점막에 분포되어 있는 감각신경에서 substance p란 신경전달물질이 분비되어 두통이 발생한다는 가설만이 최근까지 제시되고 있다. 후각장애는 만성부비동염 뿐만 아니라 비부비동점막에서 발생하는 그외의 염증반응과 동반되어 나타나기도 하고 특별한 원인

□ 연구개요
만성부비동염과 동반되어 나타나는 증상으로서 비성 두통 (rhinogenic headache)과 후각장애 (olfactory disturbance)가 있다. 두통은 비부비동점막에서 염증이 발생하면 코점막의 부종이 일어나고, 부종에 의해서 점막이 서로 접촉하게 된다. 그러면 점막에 분포되어 있는 감각신경에서 substance p란 신경전달물질이 분비되어 두통이 발생한다는 가설만이 최근까지 제시되고 있다. 후각장애는 만성부비동염 뿐만 아니라 비부비동점막에서 발생하는 그외의 염증반응과 동반되어 나타나기도 하고 특별한 원인없이 발생하기도이와 같이 만성부비동염의 발생 및 재발 원인, 두통 과 후각장애에 관련된 원인은 그동안 제시 되어온 근거로는 충분히 해결되지 않고, 따라서 기존 치료법으로는 한계를 보이고 있다. 그러므로 이러한 질환의 원인에 관련될 수 있는 인자에 대한 연구가 필요한 것 같다.

TREK-1은 심혈관계, 상피세포, 그리고 혈관내피세포에 존재한다고 알려지고 있으며 상피세포의 방어벽을 조절하거나 혈관내피세포에서는 혈관투과성을 조절하는 새로운 인자로서 가능성이 제시되고 있으며, 약물 후보군으로 각광받고 있다. 염증성 매개물인 사이토카인의 분비를 조절하는 기능을 하고 있어, 이러한 관점에서 보면 만성부비동염에서 점막부종을 조절하는 혈관투과성과 상피세포의 방어기능을 조절하는 새로운 단백물질로서 가능성이 있으나 현재까지 만성부비동염에 대해서는 연구된 것이 거의 없다.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구에서는 최근 다양한 분야에서 각광을 받고 있는 TREK-1이 소장에서 상피세포 투과성과 뇌혈관에서 혈관내피세포를 통한 백혈구의 유주능에 관여한다는 점에 착안하여 정상 및 만성비부비동점막에서 시행한 예비실험결과 만성비부비동염에서 상피세포 투과성과 백혈구의 유주능에 관여할 수 있다는 가능성을 발견할 수 있었다. 따라서 TREK-1의 활성기전에 관여하는 세포내 기전 (intracellular signaling cascade)을 밝힘으로써 TREK-1의 활성화 및 억제에 관여하는 인자를 발견하면 새로운 약물 치료제의 발견에 한걸음 다가설 수 있다. 실제적으로 TREK-1의 활성은 histon diacetylase-1에 의하여 억제되며 histon diacetylase-1을 억제하는 물질을 투여하면 TREK-1의 활성이 증가함으로써 상피성의 투과성이 복원된다고 하고 있다. 또한 혈관내피세포투과를 통한 백혈구의 유주능에 관여하는 기전을 밝히면 만성비부비동염의 만성화를 예방하고 억제할 수 있는 약제의 발굴에 대한 근거를 제시할 수 있다. 두통은 많은 원인에 의하여 발생하지만 상당한 정도의 두통은 코의 질환 때문에 발생한다.
이러한 두통의 형태를 비성두통 (rhinogenic headache)이라고 하는데, 그러나 현재까지 그원인은 불확실하다. 다만 점막의 부종 때문에 점막이 서로 접촉하면서 말초 감각신경으로부터 신경전달물질, 즉 substance p가 분비되어 축삭반응에 의하여 두통이 발생한다고 추축되고 있다. 그럼에도 불구하고 비성두통은 일반적인 약물치료법에도 잘 반응하지 않고 오래 지속되기도하기 때문에 그 원인물질을 밝히는 것이 새로운 치료제의 개발에 계기가 될 수 있다고 본다.

□ 연구개발결과의 중요성
TREK1은 심혈관계, 상피세포, 그리고 혈관내피세포에 존재한다고 알려지고 있으며 소장에서 상피세포의 투과성을 조절하거나 뇌혈관에서 혈관투과성을 조율한다는 것이 제시되고 있다. 이러한 관점에서 보면 만성부비동염에서 혈관투과성에 관련되거나 상피세포의 방어기능에 관련될 가능성이 있으나 현재까지 만성부비동염에 대해서는 연구된 것이 거의 없다.

TREK1이 부비동점막의 상피세포의 방어벽을 구성하는 요소인 융합막 단백질 (tight junctional protein)의 발현을 조절할 수 있는 역할을 하는지를 파악하거나, 혈관내피세포의 투과성을 조절할 하나의 물질인지를 밝히면 부비동염의 발생 및 만성화를 억제하는 치료약제의 개발에 하나의 해결책을 제시 할 수 있다고 생각한다.

만성비부비동염과 동반되어 나타나는 증상인 비성두통과 후각소실은 현재까지 그 발생기전이 불확실하다. 따라서 이러한 증상에 사용할 수 있는 약제의 선택은 매우 제한적이어서 진통제와 스테로이드로만 해결하려고 하고 있어 관련된 인자를 발견하는 것은 역시 치료약제의 개발에 근거를 제시 할 수 있다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• (1) 1차년도(2016) ... 5
• (2) 2차년도(2017) ... 7
• (3) 3차년도(2018) ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 19
• 끝페이지 ... 26