초록 ▼

□ 연구개요
○ 차세대 남성호르몬 차단 약제 (Enzalutamide) 저항성을 보이는 전립선암에서 후성 유전조절인자를 표적으로 하는 새로운 접근 방식을 통한 내성 극복 기술을 개발하고, 핵심 분자 기전을 규명하는 것이 본 연구의 목표임.

○ 본 연구의 세부적 목표는 아래와 같음.
- 차세대 남성호르몬 차단 약제 (Enzalutamide) 저항성을 보이는 전립선암 세포주에서 스크리닝을 통해 특징적 발현 변화를 보이는 히스톤 변형 효소 (histone-modifying enzyme; HME)를 선별하고, 남성호

□ 연구개요
○ 차세대 남성호르몬 차단 약제 (Enzalutamide) 저항성을 보이는 전립선암에서 후성 유전조절인자를 표적으로 하는 새로운 접근 방식을 통한 내성 극복 기술을 개발하고, 핵심 분자 기전을 규명하는 것이 본 연구의 목표임.

○ 본 연구의 세부적 목표는 아래와 같음.
- 차세대 남성호르몬 차단 약제 (Enzalutamide) 저항성을 보이는 전립선암 세포주에서 스크리닝을 통해 특징적 발현 변화를 보이는 히스톤 변형 효소 (histone-modifying enzyme; HME)를 선별하고, 남성호르몬 수용체에 선택적으로 작용하는 핵심 HME를 발굴.
- Enzalutamide 저항성 전립선암 환자 조직에서 핵심 HME 유전자/단백질 발현 특성 분석 및 임상 데이터와의 연계 분석을 통한 핵심 HME의 예후적 가치 규명.
- Enzalutamide 저항성 전립선암 세포주에서 핵심 HME 유전자 발현 조절에 따른 약제 내성 극복 효과 및 관련 분자 기전 규명.
- Enzalutamide 저항성 전립선암 마우스 모델에서 핵심 HME를 타겟으로 한 치료의 약제 내성 극복 (암증식 및 진행 억제) 효과 규명.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 1차년도 연구 수행내용 및 연구결과
- Enzalutamide 내성 전립선암 세포주 제작 및 안정화
: C4-2B (진행성 전립선암 세포주)를 사용하여 Enzalutamide에 내성을 가지는 전립선암 세포주를 제작 및 안정적 유지 기술 확보함.
- 히스톤 변형 효소 (HME) 발현패턴 스크리닝 및 핵심 HME 발굴
: Enzalutamide 내성 세포주에서 핵심 남성호르몬 HME를 스크리닝 (RNA sequencing)을 통해 발굴
- Enzalutamide 내성 전이성 전립선암 환자 임상데이터 베이스를 구축함.

○ 2차년도 연구 수행내용 및 연구결과
- Enzalutamide 내성 전립선암 조직에서 핵심 히스톤 변형 효소 (HME) 발현패턴 분석 수행
- Enzalutamide 내성 전립선암 세포에서 핵심 HME 유전자발현 조절이 암세포 증식 및 침윤능에 미치는 효과 분석 수행

○ 3차년도 연구 수행내용 및 연구결과
- Enzalutamide 내성 전립선암 환자에서 NGS을 이용한 mutation 패턴에 대한 분석 수행
- Enzalutamide 내성 전립선암 세포주에서 핵심 HME를 타겟으로 하는 저분자 화합물 투여가 암증식 및 억제에 미치는 영향 분석 수행

□ 연구개발결과의 중요성
○ 학문적 측면
- 난치성 전이성 전립선암에서 Enzalutamide 내성의 기전을 규명하여 학문적 근거 제공
- 전립선암의 발생 및 진행에서 후성 유전적 조절의 역할에 대한 이해 증진
- Enzalutamide 내성 전립선암에서 AR 특이적인 히스톤 변형 효소의 역할 및 관련 기전 규명을 통한 새로운 치료 전략 수립에 대한 근거 마련
- Enzalutamide 내성 전립선암에서 후성 유전적 조절을 통한 새로운 표적 치료의 기반 지식 제공

○ 기술적 측면
- Enzalutamide 내성 전립선암에서 후성유전 조절인자를 타겟팅하는 새로운 표적치료의 핵심 기술 제공
- Enzalutamide 내성 전립선암에서 후성유전 조절인자를 타겟으로 하는 신약개발의 기반 기술 제공
- 전립선암에서 Enzalutamide 내성의 새로운 기전 규명에 따라, 후성유전 조절인자를 활용한 새로운 바이오마커 개발 모색 가능

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 1) 1차년도 연구 수행내용 및 연구결과 ... 6
• 2) 2차년도 연구 수행내용 및 연구결과 ... 7
• 3) 3차년도 연구 수행내용 및 연구결과 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 1) 전이성 전립선암 치료의 어려움 ... 8
• 2) Enzalutamide 내성 극복을 위한 후성 유전적 조절 연구의 중요성 ... 9
• 3) 히스톤 변형효소를 표적으로 하는 저분자 화합물의 병합요법을 통한 Enzalutamide 저항성 극복 가능성 확인 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 11
• 끝페이지 ... 18