초록 ▼

□ 연구개요
• EGFR 돌연변이 폐암은 EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI) 가 효과적인 치료 방법이나, 50%이상의 환자가 10-12개월 후에 내성이 발생함.
• EGFR-TKI의 투약 시 종양뿐 아니라 종양 미세환경(tumor microenvironment)이 장기간 EGFR-TKI에 노출되며, 이 기간 동안 종양과 면역세포간의 cross talk 이 내성 발생에 큰 영향을 미칠 것으로 예상되나 연구되지 못했음.
• 본 연구자들은 EGFR 돌연변이 세포주, hEGFR 돌연변이 유전자

□ 연구개요
• EGFR 돌연변이 폐암은 EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI) 가 효과적인 치료 방법이나, 50%이상의 환자가 10-12개월 후에 내성이 발생함.
• EGFR-TKI의 투약 시 종양뿐 아니라 종양 미세환경(tumor microenvironment)이 장기간 EGFR-TKI에 노출되며, 이 기간 동안 종양과 면역세포간의 cross talk 이 내성 발생에 큰 영향을 미칠 것으로 예상되나 연구되지 못했음.
• 본 연구자들은 EGFR 돌연변이 세포주, hEGFR 돌연변이 유전자변형 동물 모델을 통해 EGFR-TKI 투약 후 내성 발생하였을 때 종양 면역 미세환경 변화가 TKI 내성 발생에 미치는 영향을 확인하고,
• EGFR-TKI 돌연변이 폐암의 EGFR-TKI 치료의 내성 기전을 극복할 수 있는 새로운 치료 방법을 찾고자함

□ 연구 목표대비 연구결과
• EGFR 돌연변이 폐암에서 TKI 사용 후 인체 폐암에서 PD-L1과 T 림프구 분획이 변화하므로 TKI는 종양 뿐 아니라 면역 미세환경에도 영향을 미침을 확인함.
• EGFR 변이 폐암 세포주와 말초혈액 단핵구와의 동시 배양(coculture)시에 TKI의 세포 독성 효과 감소되며, 이는 동시 배양시에 분비되는 cheomokine 혹은 cytokine 의 변화가 세포 독성에 효과를 미침.
• EGFR-TKI 처리 후 말초혈액의 단핵구는 CXCL10(IP10)의 분비가 유도 되나, 증가된 CXCL10은 종양세포 CXCR3 수용체를 통해 TGF-β의 분비를 유도하고, TGF-β는 PBMC 내에 FOXP3⁺ Treg 의 증가를 유도함.
• EGFR 유전자 변형 폐암 동물 모델에서 EGFR-TKI 투여는 종양 감소와 함께 FOXP3⁺ Treg 세포의 증가를 유도하였음.
• EGFR 유전자 변이 인체 폐암 조직에서 EGFR wild 폐암과는 다른 면역억제 미세환경을 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
• 본 연구는 EGFR 돌연변이 폐암에서 EGFR-TKI 내성 발생을 억제하기 위한 면역치료제의 병합 요법을 개발하는데 기초연구가 될 것임
• EGFR 변이 폐암 특이 면역 미세환경 모델 제작 및 EGFR-TKI 내성 특이 면역 미세환경 모델 제안은 세포주 및 동물 실험의 한계점을 보완하여 EGFR 변이 폐암의 면역 미세환경에 대한 지식에 기여할 것임.
• 비소세포폐암의 40% 해당되는 호발암의 치료법으로 개발될 경우 TKI 내성 발생 후 치료가 제한된 환자들의 삶의 질 향상, 생존 기간연장으로 난치암 치료의 길을 열 것으로 기대됨.
• 유전자 변형 암 동물 모델을 이용한 신약 개발의 전임상시험의 기반을 마련하며 실험실에서의 기초 암연구와 동물 실험 및 인체 유래물 이용한 암환자 치료에 직접응용 가능한 bench- to-bedside 의 이행연구(translational research) 분야 발전에 기여할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 가. 과학적 지식 증진 기여도 ... 10
• 나. 경제적 파급효과 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 14