초록 ▼

□ 연구개요
본 연구 과제에서는 급성 허혈성 모델에 뇌혈류를 조절하는 뇌혈관 자동조절 기전체를 투여하여 효과를 확인하고, 줄기 세포 배양액을 투여하여 치료 효과를 확인함.
1) 1차년도에는 줄기세포를 분화, 배양시킨 배양액 (일차 치료제)을 획득함.
2) 2차년도에는 급성기 MCAo Rat모델 확립하고 일차 치료제의 주입.
▶ 뇌혈관장벽(BBB) 안정성 유지 위한 일차 치료제인 Combination therapy[RhoA/Rho-kinase (ROCK) inhibitor(Y27632.SIGMA) + NO/cG

□ 연구개요
본 연구 과제에서는 급성 허혈성 모델에 뇌혈류를 조절하는 뇌혈관 자동조절 기전체를 투여하여 효과를 확인하고, 줄기 세포 배양액을 투여하여 치료 효과를 확인함.
1) 1차년도에는 줄기세포를 분화, 배양시킨 배양액 (일차 치료제)을 획득함.
2) 2차년도에는 급성기 MCAo Rat모델 확립하고 일차 치료제의 주입.
▶ 뇌혈관장벽(BBB) 안정성 유지 위한 일차 치료제인 Combination therapy[RhoA/Rho-kinase (ROCK) inhibitor(Y27632.SIGMA) + NO/cGMP pathway activator(sildenafil citrate)] 주입 및 효과성 검증.
3) 3차년도에는 급성기 뇌경색 후 배양액과 일차치료제 동시 주입하고. 각 군의 분자, 면역학적 치료효과 및 인지-행동기능장애의 개선효과를 검증하고, 손상된 뇌혈류자동조절기전의 회복과 항염증 반응에 미치는 효능을 확인함.

□ 연구 목표대비 연구결과
➣ 연구결과1: MCAo에 의해 유발된 국부뇌허혈 질환동물모델의 신경보호효과 검증
◎ MCAo에 의해 유발된 국부뇌허혈 질환동물모델을 대상으로 Y27632.SIGMA와 sildenafil의 신경보호효과 검증.
◎ 이러한 결과는 Y27632.SIGMA와 sildenafil의 투여가 일시적인 국부뇌허혈에 의한 뇌조직의 손상을 유의미하게 감소시키는 효과가 있으며, 이를 통한 국부적인 허혈성 뇌손상의 치료에 효과적인 접근방법임을 의미함.

➣ 연구결과2: 국부뇌허혈 질환동물의 locomotor activity에 대한 개선효과 검증
◎ 뇌허혈에 의한 국부적인 뇌손상에 따라 나타나는 질환동물모델의 locomotion의 개선을 검증하기 위한 실험진행.
◎ 이러한 결과는 Y27632.SIGMA와 sildenafil의 투여에 의해 국부뇌허혈 질환동물모델의 행동학적 패턴이 개선되고, 이를 통해 locomotion 및 불안증과 관련된 행동 패턴의 개선을 유도 하는 것으로 사료됨.

➣ 연구결과3: 국부뇌허혈 질환동물의 불안증과 관련된 정서기능 개선효과 검증
◎ 국부적인 뇌허혈을 유발하기 전/후 Y27632.SIGMA와 sildenafil의 투여에 의해 나타나는 불안증과 관련된 정서기능의 개선효과를 검증하기 위한 실험을 진행 함.
◎ 이러한 결과는 본 연구에서 사용되고 있는 각 약물의 단독투여가 국부뇌허혈 질환동물모델의 정서기능을 개선할 수 있는 가능성을 보여주고 있는 것으로 사료되며, 이를 통한 뇌허혈 후유증개선이 가능함을 의미 하는 것으로 사료됨

➣ 연구결과4: 국부뇌허혈 질환동물의 배양액 추가 주입에 따른 연구결과의 향상
◎ MCAo에 의해 유발된 국부뇌허혈 질환동물모델을 대상으로 Y27632.SIGMA와 sildenafil 조합의 일차치료제에 추가로 배양약 주입시 신경보호효과 검증.
◎ 배양액으로 인한 현저한 국부뇌어혈 질환 동물의 치료 효과는 크진 않았으나, 일차치료제의 효과가 지속 나타나는 것을 확인함..

□ 연구개발결과의 중요성
◎ 본 연구는 일차 치료제의 뇌혈류 자동조절 기전을 조절하여, 급성기 허혈성 뇌병변에 작용하여 재생에 관련한 세포 및 면역세포들의 분화와 활성화를 촉진시켜 치유 기간과 예후를 개선할 것으로 기대됨. 상대적으로 임상적용이 상대적으로 쉬운 일차 치료제를 이용한 치료로 산업 화 가능성이 기대됨.
◎ 저분화 화합물을 줄기세포 배양액과 병행 처리하는 실험을 통하여 급성 뇌졸중 환자의 뇌미세환경을 조절함으로써 초기 처치 protocol를 새롭게 제시할 수 있을 것으로 사료됨.
◎ 향후 만성 뇌졸중에서의 줄기세포 직접 주입할 때까지 걸리는 시간에 Bridging therapy 로서의 가능성으로 환자 예후의 극대화 기대됨. 
▸ 뇌혈류자동조절기전의 회복효능을 가진 치료제 특허출원(5건)을 통한 산업화 가능성

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구 개발 과제의 개요 ... 5
• 1. 본 연구 과제의 필요성과 가설 ... 5
• 1. 급성기 뇌경색 연구 분야에서의 본 연구의 독창성 ... 5
• 2. 줄기세포 치료 분야에서 본 연구의 창의성 ... 5
• 2. 연구 개발 최종 목표 ... 6
• 2. 연구 수행 내용 및 연구 결과 ... 6
• 3. 연구 개발 결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고 문헌 ... 15
• 5. 연구 성과 ... 16
• 대표적 연구실적 ... 16
• 끝페이지 ... 29