초록 ▼

□ 연구개요
1년차 :정상인의 혈장에 리바록사반 약물을 첨가 (spiking) 하여 정성검사의 cutoff 설정에 관한 검사실 지침 가이드라인 (Clinical and Laboratory Standard Institute (CLSI) 가이드라인, EP 12-A2)을 이용하여 프로트롬빈 시간 검사를 이용한 혈중 리바록사반의 과량 복용으로 인한 항응고 효과 과다 여부 예측이 가능한 cutoff 값을 설정하고자 함.
2년차 : 정상인의 혈장에 리바록사반 약물을 첨가 (spiking) 하여 World Health Organiza

□ 연구개요
1년차 :정상인의 혈장에 리바록사반 약물을 첨가 (spiking) 하여 정성검사의 cutoff 설정에 관한 검사실 지침 가이드라인 (Clinical and Laboratory Standard Institute (CLSI) 가이드라인, EP 12-A2)을 이용하여 프로트롬빈 시간 검사를 이용한 혈중 리바록사반의 과량 복용으로 인한 항응고 효과 과다 여부 예측이 가능한 cutoff 값을 설정하고자 함.
2년차 : 정상인의 혈장에 리바록사반 약물을 첨가 (spiking) 하여 World Health Organization (WHO) 방법에 따라 리바록사반 특이 ISI 값을 설정하여 이를 통해 리바록사반 특이 INR 값을 개발하여, 프로트롬빈 시간 검사를 이용한 신뢰성 있는 리바록사반 항응고 효과 모니터링 방법을 제안하고자 함.
3년차 : 상기 1년차와 2년차 연구 내용의 임상 적용 적절성을 평가하가 위해서는 리바록사반 복용중인 환자 검체를 이용하여 (ex vivo) 프로트롬빈 시간 검사를 통한 항응고 효과 과다 여부 판정용 cutoff 값 및 리바록사반 특이 ISI, INR 값의 검증이 필요하므로 이를 위해 실제 약물 복용중인 환자 검체를 이용하여 과량 복용 여부를 확인할 수 있는 프로트롬빈 시간 검사의 cutoff 값과, 리바록사반 특이 ISI 및 INR 값을 검증하여 실제 임상 영역에 적용할 수 있는 근거를 마련하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1년차: 리바록사반 20mg 복용시 기대되는 혈중 최고 농도인 275mg을 항응고 효과 과다 여부의 기준 cutoff 농도로 설정하여, 200, 250, 275, 300, 325, 350 μgmL 농도의 리바록사반 첨가 검체를 제조하여 ROC 분석을 통해 프로트롬빈 시간 cutoff 기준을 19.0 초로 설정할 수 있었고, 이 cutoff 기준은 리바록사반 농도 261.25 μg/mL ~ 302.5 μg/mL 범위 구간 내에서 95% interval을 형성하는 것을 증명하였음.
2년차: 0, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000 μg/mL 농도의 리바록사반 첨가 검체를 제조하였음. 각각의 검체를 평가 대상 프로트롬빈 시간 응고시약과, WHO 국제 표준 프로트롬빈 시간 시약을 이용하여 프로트롬빈 시간을 측정하여 WHO 표준 시약을 기준으로 리바록사반 특이 ISI 값을 1.02 로 설정하였고, 이는 실험 당시 사용중인 ISI 인 1.03 보다 낮은 값임을 확인함. 이를 이용하여 측정한 리바록사반 특이 INR 값은 현재의 INR 값과 유의한 차이가 있음 (P=0.000)을 확인함.
3년차: 리바록사반 20mg을 복용중인 환자의 혈장 검체를 이용하여 리바록사반 항응고 효과 과다 여부의 프로트롬빈 시간 cutoff 와 리바록사반 특이 ISI 값을 설정하였음. 그 결과 프로트롬빈 시간 cutoff 는 275mg을 항응고 효과 과다 여부의 기준 cutoff 농도로 설정하였을 때 20.2초 였고, 이 기준은 리바록사반 농도 197.0 μg/mL ~ 235.0 μg/mL 범위 구간 내에서 95% interval을 형성하는 것을 증명하였음. 리바록사반 특이 ISI 값은 0.96 이었고, 이를 이용하여 측정한 리바록사반 특이 INR 값은 현재의 INR 값과 유의한 차이가 있음 (P=0.000)을 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구를 통하여 제시된 프로트롬빈 검사의 cutoff 값과 리바록사반 특이 ISI, INR 값을 적용한다면, 빠르고 정확한 리바록사반 약물 농도 예측 및 모니터링이 가능해진다면, 다양한 임상적 상황에 있어서 혈중 항응고 정도를 신속히 파악하여 적절한 진료 방침 결정에 중요한 역할을 할 수 있을 것으로 생각됨. 또한 리바록사반 특이 ISI 및 INR 값은 표준 시약에 대비하여 설정된 표준화된 값이므로, 이를 이용한다면 리바록사반 약물을 사용하는 다기관 연구에서도 표준화된 검사 결과를 통한 정확한 결과의 비교 및 평가가 가능해 질 것으로 생각됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1. 연구 개발의 필요성 ... 5
• 2. 연구 가설 및 최종 목표 ... 6
• 3. 연구 범위 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 1. 1년차 ... 6
• 2. 2년차 ... 8
• 3. 3년차 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 16
• 끝페이지 ... 28