초록 ▼

□ 연구개요
선행연구에서 NGS 지노믹스 기법을 이용하여 TCA19 유전자 panel을 발굴하였고, 그 중 SLAMF7과 TREM1의 대장암 미세환경 면역세포군의 관련을 검증함.
임상표본을 대상으로 SLAMF7, TREM1 유전자와 종양-면역 연관 인자들과의 연관성 분석하고, 면역관문억제제 (Immune chekpoint inhibitors)인 PD-L1과 CTLA4와의 연관성 분석함. SLAMF7, TREM1 유전자의 세포생물학적 검증 (proliferation, invasion, migration, apoptosis

□ 연구개요
선행연구에서 NGS 지노믹스 기법을 이용하여 TCA19 유전자 panel을 발굴하였고, 그 중 SLAMF7과 TREM1의 대장암 미세환경 면역세포군의 관련을 검증함.
임상표본을 대상으로 SLAMF7, TREM1 유전자와 종양-면역 연관 인자들과의 연관성 분석하고, 면역관문억제제 (Immune chekpoint inhibitors)인 PD-L1과 CTLA4와의 연관성 분석함. SLAMF7, TREM1 유전자의 세포생물학적 검증 (proliferation, invasion, migration, apoptosis 등)을 진행하고, 기존에 사용하는 면역치료제와의 병용치료제로써의 가능성을 Immunogenic cell death 실험을 통해서 검증함.

□ 연구 목표대비 연구결과
대장암 예후 예측 인자들의 면역 연관 종양 미세환경 제어기반 대장암 진단 및 치료 개술 개발을 최종목표였음. 1차년도의 목표는 선행연구에서 발굴한 TCA19 panel에서 유용한 표지자 (biomarker) 및 표적물질(target)의 후보 유전자 최종선별이였으며, SLAMF7과 TREM1이 대장암 미세환경 연관유전자로 선정됨. 2차년도의 목표는 대장암 종양 미세환경 연관 유전자의 최적화로써, SLAMF7과 TREM1의 대장암 미세환경 면역세포군의 관련 검증과 SLAMF7과 TREM1의 암.면역 사이클에서의 역할규명을 진행함. SLAMF7의 경우 immune activator로써, TREM1은 immune inhibitor로의 역할함을 규명함. 3차년도의 목표는 대장암 환자 대상 임상 연관성 분석기반 임상 유효성 검증과 면역치료 기술 개발이였으며, 면역관문억제제 (Immune chekpoint inhibitors)인 PD-L1과의 연관성 분석과 임상환자군에서 표지자의 종양 미세환경 조절 유전자로써의 최적화 검증을 진행함. anti-PD1인 Pembrolizumab, Nivolumab과의 병용투여를 통해서 Immunogenic cell death에 영향을 줌을 밝혀냄.

□ 연구개발결과의 중요성
1) 최근 면역세포에 대한 연구가 차세대 암 치료법으로 재조명되고 있으며, 이러한 추세에 맞추어 대장암 예후 위험 연관 유전자군의 종양미세환경에 미치는 영향과 면역치료반응성을 연구하여, 대장암에서 기존의 치료법의 한계를 극복하고, 재발 고위험군에 대한 조기 진단을 함으로써 대장암 치료에서 개인별 맞춤정밀치료의 새로운 접근법을 제시할 것임.
2) 대장암 재발 고위험군을 원발암 치료단계에서 이미 효과적으로 선별해서 초기부터 적절한 보조치료를 병행함으로써 치료효과를 극대화하며 불필요한 의료비를 감소 시킬 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구개발의 필요성 ... 4
• 1-2. 가설 및 최종목표 ... 6
• 1-3. 연구 범위 및 추진전략 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 19
• 대표적 연구실적 ... 20
• 끝페이지 ... 28