초록 ▼

□ 연구개요
에크모 사용 시, piperacillin/tazobactam의 집단 약동학 모델링을 통해 에크모 사용 및 환자 병태생리학적 특징과 같은 공변량이 약물의 약동학 파라미터에 미치는 영향을 분석하고, 집단 약동학 최종 모델을 도출하며, 약동/약력학 시뮬레이션을 통해 최적의 약물 용량용법을 제안함.
• 에크모 사용 환자에서 항생제 사용 시 약동학 변화 조사연구
• 에크모 사용 환자에서 piperacillin/tazobactam의 집단 약동학 모델링 연구
• 에크모 사용 시 piperacillin/tazob

□ 연구개요
에크모 사용 시, piperacillin/tazobactam의 집단 약동학 모델링을 통해 에크모 사용 및 환자 병태생리학적 특징과 같은 공변량이 약물의 약동학 파라미터에 미치는 영향을 분석하고, 집단 약동학 최종 모델을 도출하며, 약동/약력학 시뮬레이션을 통해 최적의 약물 용량용법을 제안함.
• 에크모 사용 환자에서 항생제 사용 시 약동학 변화 조사연구
• 에크모 사용 환자에서 piperacillin/tazobactam의 집단 약동학 모델링 연구
• 에크모 사용 시 piperacillin/tazobactam 집단약동학에 영향을 미치는 공변량 연구
• 집단 약동학 결과를 바탕으로 한 시뮬레이션 후 적정용량 제안 연구

□ 연구 목표대비 연구결과
• 에크모 사용 환자에서 항생제 사용 시 약동학 변화 문헌 조사를 통해 종설 논문을 출간하였음.
• 총 26명의 에크모 환자를 모집하여, 에크모 중과 에크모 중단 후의 piperacillin/tazobactam 투여직전(0), 직후(약 0.5시간), 1시간, 3시간, 다음 투여 직전에 채혈을 진행하였음. LC-MS/MS로 혈중 약물 농도를 분석하였으며, 약동학 파라미터에 영향을 줄 수 있는 공변량 데이터를 수집하였음.
• 고정효과와 무작위효과를 포함한 비선형 혼합효과 모형을 이용하여 piperacillin과 tazobactam의 집단약동학 모델을 구축하였음. 우선 기본 모델 수립 후, 개체간 차이를 설명하기 위한 공변량을 스크리닝 하였고, creatinine clearance (CrCL), 연속신대체요법(CRRT) 여부, 에크모 여부 및 총 빌리루빈 수치를 유효한 공변량으로 반영하여 최종 모델을 구축하였음. 최종 모델에서 CrCL가 piperacillin의 청소율(CL)과 양의 상관관계를 보였고, 에크모 적용 시 클리어런스가 감소하는 것으로 나타남. 또한 총빌리루빈 수치가 증가하거나, CRRT 적용 시 중앙분포용적(Vc)이 증가하는 것을 확인함.
• Visual predictive checks (VPC) 및 bootstrap을 실시하여 구축된 모델의 예측값이 관측값을 잘 반영하는 것을 검증했으며, 최종 모델에 대해 에크모와 CRRT 여부 및 CrCL를 기준으로 구간별로 나누어 약동학 파라미터와 약물의 혈중농도를 시뮬레이션하였음. 또한 T>MIC (Pseudomonas spp.에서 16 mg/L)가 투여 간격의 50% 이상으로 유지되는 확률 90% 이상을 약력학 목표값으로 설정하여 약력학 시뮬레이션을 진행함.
• 그 결과, 에크모와 CRRT를 동시 적용받던 환자가 이를 중단할 시, 약물의 일일 용량 증가 또는 간헐적 투여 대신 지속 주입이 필요하다는 것을 확인하였으며, 모든 환자군 별로 적정 용량용법을 도출하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
• 에크모 장치 사용 중환자 임상연구 디자인의 발전: 환자 특성상 전향적 임상연구가 매우 힘든 상황에서, 본 연구는 에크모 환자의 대조군으로서 기저상태가 다를 수 있는 일반 중환자가 아닌 동일 환자의 에크모 중단 시로 설정함으로써 중환자 임상연구 디자인의 발전을 도모하였음.
• 세계 최초로 에크모 사용 환자에서 piperacillin/tazobactam 집단 약동학 모델링 연구 수행 및 적정 용량 용법 지침 수립: piperacillin/tazobactam의 에크모와 CRRT 사용 여부 및 신기능에 따른 적정 용량용법 지침을 수립하였음.
• 고비용의 에크모 사용 환자에서 치료 성공률 향상에 기여: 본 연구 결과를 통해 에크모 장치 사용 시 효과적인 감염관리를 통한 생존률 증가 및 고비용의 에크모 치료기간의 감소로 치료 성공률을 높일 수 있었음.
• 에크모 환자에서 타 약물의 집단 약동/약력학 연구 발전에 기여: 본 연구과제를 통해 piperacillin/tazobactam 뿐 아니라 진정제인 remifentanil, sufentanil, 항생제인 cefpirome 연구를 수행하였으며, 에크모 적용 중 주로 사용하는 다른 약물의 약동/약력학 모델링을 지속적으로 연구할 수 있는 토대를 마련함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구 목표 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 4
• 3) 연구 가설 ... 4
• 4) 연구 범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 연차별 연구목표 및 내용의 달성결과 ... 5
• 2) 임상연구 설계 ... 6
• 3) Piperacillin/tazobactam의 약동/약력학적 특성 및 에크모 환자에서 항생제 약동학 변화 문헌조사 ... 6
• 4) 대상환자의 기본 특성 ... 7
• 5) Piperacillin/tazobactam의 농도분석 ... 7
• 6) Piperacillin/tazobactam의 기본 모델 구축 ... 8
• 7) 공변량 모델링 ... 9
• 8) 시뮬레이션을 통한 용량용법 결정 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 1) 에크모 장치 사용 중환자 임상연구 디자인의 발전 ... 13
• 2) 세계 최초로 에크모 사용 환자에서 piperacillin/tazobactam 집단 약동학 모델링 연구 수행 및 적정 용량용법 지침 수립 ... 13
• 3) 고비용의 에크모 사용 환자에서 치료 성공률 증가 향상에 기여 ... 13
• 4) 에크모 환자에서 타 약물의 집단 약동/약력학 연구 발전에 기여 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 16
• 대표적 연구실적 ... 19
• 끝페이지 ... 36