초록 ▼

국내 허가외 의약품 사용은 「허가 또는 신고범위 초과 약제 비급여 사용승인에 관한 기준 및 절차」에 의해서 사용승인 후 사용함. 매년 사용내역 통보서와 이상사례·약물이상반응 보고서를 제출하나 이에 대한 평가기준이 모호하고 부작용 관리 체계가 부재한 상황임. 따라서 본 연구과제에서는 국내외 의약품 허가외 사용 시 부작용 수집·분석 및 평가 체계(규정 포함)와 운영 현황을 조사하고 실제 예시약물의 부작용 보고 및 사후 관리 현황을 분석한 후 개선점을 도출하여 의약품 허가외 사용 안전관리 체계 구축방안 마련을 제안하였음.

의

국내 허가외 의약품 사용은 「허가 또는 신고범위 초과 약제 비급여 사용승인에 관한 기준 및 절차」에 의해서 사용승인 후 사용함. 매년 사용내역 통보서와 이상사례·약물이상반응 보고서를 제출하나 이에 대한 평가기준이 모호하고 부작용 관리 체계가 부재한 상황임. 따라서 본 연구과제에서는 국내외 의약품 허가외 사용 시 부작용 수집·분석 및 평가 체계(규정 포함)와 운영 현황을 조사하고 실제 예시약물의 부작용 보고 및 사후 관리 현황을 분석한 후 개선점을 도출하여 의약품 허가외 사용 안전관리 체계 구축방안 마련을 제안하였음.

의약품 허가외 사용에 따른 부작용의 수집·분석 및 평가 체계(규정 포함)와 운영 현황 조사는 국내, 유럽 EMA, 영국, 독일, 프랑스, 이탈리아, 미국, 일본, 호주, ICH, WHO의 웹사이트 및 문헌 조사를 통해 이루어졌음. 허가외 의약품 별도 사용승인 신청이 필요한 국가는 영국, 프랑스, 호주였음. 영국의 경우 고위험 허가외 사용 의약품의 사용승인 신청이 필요하고, 프랑스는 임시 사용 권고(Temporary Recommendations for Use, RTU)를 통해서 허가외 사용이 가능함. 호주의 경우 다른 의료적 선택권이 없을 시 허가외 사용을 승인함. 허가외 의약품 부작용 수집의 경우, 일반적인 의약품 부작용 보고체계를 따르는 국가로서 유럽, 영국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 미국, 호주, 일본이 있음. 보고 시 허가외 사용을 체크 표기하도록 되어 있는 국가는 프랑스, 이탈리아이며, ICSR 형태로 부작용 코드의 예시로서 허가외 사용임을 구분 가능한 국가는 유럽, 미국, 일본임. 허가외 사용 의약품 부작용 평가 및 관리의 경우, 영국, 프랑스, 일본, 호주는 별도의 위원회 혹은 지침에 따라 관리하고 있으나, 유럽, 독일, 이탈리아, 미국은 일반적인 의약품의 이상반응 평가지침을 따르고 있음. 이탈리아, 미국, 호주 등은 부작용 데이터베이스 공개 시 허가외 사용을 구분하여 표기해놓음.

실제 국내외 허가외 의약품 사용 시 부작용 보고 현황을 조사한 결과, 2019년 3~8월 건강보험심사평가원 (이하 심평원)에 보고된 허가외 의약품 사용내역 282건 중 이상사례 및 약물이상반응이 보고된 건수는 185건이었으며, 대표적인 허가외 사용 의약품인 bevacizumab의 경우 5건 사용과 5건 이상사례 발생이 보고되었음. 동일기간 한국의약품안전관리원 (이하 안전원)에 보고된 bevacizumab의 이상사례의 경우, 총 544건 중 허가외 사용으로 추정되는 건수가 105건으로 심평원 보고건수와 차이가 있음을 확인함. 국외의 경우 호주, 미국, 이탈리아, 영국, 프랑스, 일본의 경우 허가외 의약품의 이상사례 데이터를 공개하고 있고 독일의 경우 데이터베이스 구축은 되어 있지 않지만 허가외 사용에 따른 안전성 서한을 BfArM, PEI 홈페이지에 게시함. 대부분의 국가에서 허가사항 경고 및 안전성 서한으로서 행정조치를 취함.

현황 조사 및 비교·분석한 내용을 바탕으로 허가외 의약품 부작용 관리체계에 관한 2개안을 제안하였음. 1안은 [허가초과 승인약제 비급여 사용내역 보고서]와, [이상사례·약물이상반응 보고서] 양식 내 ICH-E2B(R3)형식 반영 및 세부 항목화로 국제조화를 도모하고 체계적인 데이터베이스 관리가 가능하도록 하며, 또한 허가외 사용 의약품 보고서를 평가할 수 있는 가이드라인 개정안을 제안함. 2안은 허가외 의약품 이상사례를 안전원으로 보고하도록 권고하여 이상사례 보고를 일원화하는 것을 제안함.

업무부담을 줄이기 위해 심평원에 허가외 사용내역 보고 시 안전원에 보고한 내역을 다운받은 리스트로 갈음 가능하도록 제안함. 추후 관계 기관들과의 협의를 통해 단수 혹은 복수안을 채택하여 활용할 수 있도록 하여 보다 효율적이고 체계적인 허가외 의약품 사용 안전관리 체계를 구축할 수 있을 것으로 예상됨.

(출처 : 요약문 6p)

Abstract ▼

Off-labeled drugs can be used after approval for use in accordance with the 「Criteria and Procedures for the Approval of Non-reimbursement Use of Drugs Exceeding the Scope of the Produce Approval or Notification」. Each year, reports of drug use and adverse events/adverse drug reactions are submitted

Off-labeled drugs can be used after approval for use in accordance with the 「Criteria and Procedures for the Approval of Non-reimbursement Use of Drugs Exceeding the Scope of the Produce Approval or Notification」. Each year, reports of drug use and adverse events/adverse drug reactions are submitted, but the evaluation criteria are uncertain and the management system for adverse drug reactions is absent. Therefore, this research project investigates the collection, analysis, evaluation (including regulations) and operating system of off-labeled drugs of domestic and overseas countries. Furthermore, the reports of adverse drug reactions and follow-up management of off-labeled drug were analyzed for the proposal of the safety management system of off-labeled drugs.

We investigated the operating system of off-labeled drugs including regulations through research of the websites and documents of domestic and following overseas countries/organizations: European Medicines Agency (EMA), the United Kingdom, Germany, France, Italy, the United States of America, Japan, Australia, International Council for Harmonization (ICH), World Health Organization (WHO). The UK, France and Australia require separated application system for approval in the use of off-labeled drugs. The UK requires the approval for use of high-risk off-labeled drugs. France allows off-labeled drug uses through establishment of Temporary Recommendations for Use (RTU). In Australia, off-label drug use is permitted in the absence of other medical options. In the case of the collection of adverse drug events for off-labeled drugs, EMA, the UK, France, Germany, Italy, the US, Australia and Japan follow the general adverse drug events reporting system. France and Italy require to check for off-label use when reporting the events. EMA, the US, and Japan indicates off-label drug uses by classifying it as adverse drug events, with the codes of Individual Case Safety Reports (ICSR), according to ICH. The UK, France, Japan, and Australia supervise the evaluation and management of adverse drug reactions of off-labeled drugs through establishing the separate committees or guidelines. On the one hand, EMA, Germany, Italy and the US follow the same guidelines for general drug uses for the evaluation and management of adverse drug reactions of off-labeled drugs. In Italy, the US, and Australia can indicate the off-label uses at databases for adverse drug reactions, open to public. As a result of investigating the actual adverse drug events reports recorded at Korea Health Insurance Review & Assessment Service from March to August 2019, 185 cases of adverse drug reactions were reported among 282 cases of off-label drug uses. Bevacizumab, a renowned off-labeled drug, had 5 cases of off-label drug uses, and all cases included adverse drug reactions.

Among 544 cases of bevacizumab reported at Korea Institute of Drug Safety & Risk Management during the same period, 105 cases are estimated as off-label drug use, which shows different results with Korea Health Insurance Review & Assessment Service. In the case of overseas countries, Australia, the US, Italy, the UK, France, and Japan disclose data on adverse drug reactions of off-labeled drug uses. For Germany, the database is not established, but safety letters for off-label drug uses are posted on the BfArM and PEI websites. Administrative action is taken as warning for approval of use and safety letter in most countries.

Based on the analysis, we suggest two proposals on the adverse drug reaction management system for off-labeled drugs. Proposal 1 suggests the correction of 「Reports for Approval of Non-reimbursed use of Unapproved Drugs」and 「Reports for Adverse events and Adverse drug reactions」as following: Reaching international harmonization and enabling systematic database management through detailed specification of the reports using ICH-E2B(R3) format, and suggesting amendment to the guidelines for evaluating reports of off-labeled drugs. Proposal 2 suggests adverse drug reactions of off-labeled drugs to be reported to the Korea Institute of Drug Safety & Risk Management, therefore, enables the unified reporting of adverse drug reactions. In order to reduce the burden of work, it is suggested that the drug use to be reported to the Korea Health Insurance Review & Assessment Service can be replaced with reported lists at Korea Institute of Drug Safety & Risk Management. It is expected that more efficient and systematic safety management system for the use of off-labeled drugs can be established by allowing a single or multiple option to be adopted and utilized through consultation with related organizations in the future.

(출처 : Summary 9p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 제 출 문 ... 3
• 목차 ... 4
• I. 총괄연구개발과제 요약문 ... 6
• 국문 요약문 ... 6
• Summary ... 9
• II. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 12
• 제 1장 총괄연구개발과제의 연구목적 및 필요성 ... 12
• 제 2장 총괄연구개발과제의 연구내용 및 방법 ... 26
• 제 3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 30
• 제 4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 153
• 제 5장 총괄주요연구 변경사항 ... 155
• 제 6장 총괄참고문헌 ... 156
• 제 7장 총괄첨부서류 ... 166
• 끝페이지 ... 246