초록 ▼

□ 연구개요
- 연구 필요성: 우울증은 2015년 전세계 인구 중 약 3억 2천만명이 앓고 있으며 빠르게 증가하고 있는 질병으로, 이를 치료하기 위해 항우울제가 널리 사용되고 있음. 항우울제는 혈액응고기능을 저해시켜 뇌출혈 발생위험을 높인다는 주장이 있음. 그러나 현재까지 발표된 문헌 중 대부분은 통계적 검정력이 부족하며, 일관되지 않은 결과를 보여왔기 때문에 항우울제와 뇌출혈 발생간의 관련성을 타당하게 평가할 연구를 수행할 필요성이 있음.
- 연구목표: 항우울제 사용으로 인한 뇌출혈 발생위험도를 평가함.
- 연구방

□ 연구개요
- 연구 필요성: 우울증은 2015년 전세계 인구 중 약 3억 2천만명이 앓고 있으며 빠르게 증가하고 있는 질병으로, 이를 치료하기 위해 항우울제가 널리 사용되고 있음. 항우울제는 혈액응고기능을 저해시켜 뇌출혈 발생위험을 높인다는 주장이 있음. 그러나 현재까지 발표된 문헌 중 대부분은 통계적 검정력이 부족하며, 일관되지 않은 결과를 보여왔기 때문에 항우울제와 뇌출혈 발생간의 관련성을 타당하게 평가할 연구를 수행할 필요성이 있음.
- 연구목표: 항우울제 사용으로 인한 뇌출혈 발생위험도를 평가함.
- 연구방법: 실마리정보를 검색하기 위한 연구는 한국의약품안전관리원의 자발적부작용보고자료원을 이용하여 보고오즈비와 95% 신뢰구간을 산출하였음. 체계적 문헌고찰연구는 항우울제 대표약효군인 SSRI와 nonuse 또는 항우울제들을 비교한 관찰연구를 대상으로 하여 결과변수에 대한 rate ratio와 95% 신뢰구간 추정함. 환자-교차연구와 환자-환자시간대조군연구는 건강보험심사평가원 자료를 이용하여 뇌출혈 발생환자에서의 오즈비와 95% 신뢰구간을 산출하였음.
- 연구결과: 우울증환자에서 새롭게 항우울제를 복용하는 것은 뇌출혈의 발생위험을 높이는 것으로 나타남. 특히 전통적인 약물인 TCAs에 비해 상대적으로 최근에 시판된 SSRIs, SNRIs, Others에서 위험을 높였음. 임상적 필요에 의해 항우울제를 처방하는 경우 항우울제를 신규로 사용할 때, 출혈의 위험이 높은 환자일 경우 상대적으로 위험도가 낮은 약효군의 처방을 고려하여야 할 것임. 위험도가 높은 약물의 처방이 불가피할 경우 주의깊은 모니터링이 요구됨.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 연구목표: 실마리정보검색, 체계적 문헌고찰, 환자-교차연구, 환자-환자시간대조군 연구 네 가지 연구설계를 이용하여 항우울제 사용으로 인한 뇌출혈 발생위험도를 평가함.
- 연구결과:
⦁ 실마리정보 검색연구 수행 및 Journal of Clinical Psychopharmacology에 게재.
⦁ 체계적문헌고찰 연구 수행, 논문작성 및 Annals of Neurology에 투고.
⦁ 환자-교차연구, 환자-환자시간대조군연구 개념과 방법을 설명하고, 두 연구설계를 적용한 결과를 제시한 논문 작성 및 대학약물역학관리학회지에 게재.
⦁ 환자-교차연구, 환자-환자시간대조군연구 수행, 논문 작성 및 American Journal of Psychiatry에 투고준비 중.

□ 연구개발결과의 중요성
- 우울증환자의 항우울제 사용에 따른 뇌출혈 발생률을 타당하게 평가함으로써 항우울제의 위험도를 확인하는 과학적 근거를 제시할 수 있으며, 결과를 실제 임상에서 환자진료에 유용하게 사용할 수 있음.
- 항우울제의 사용에서 대표적 논란 중 하나인 심뇌혈관질환 중 뇌출혈의 위험도를 비교평가함으로써 우울증환자에서의 약제 선택에 도움을 줄 수 있을 것임.
- 본 연구를 근거로 임상에서 항우울제를 처방할 때 뇌출혈 발생가능성을 주지하여, 항우울제를 복용하는 환자에 대한 밀접한 모니터링을 실시하여야 하는 근거를 제공할 수 있음.
- 항우울제의 사용량 증가와 최근 시판된 SNRI의 안전성에 대한 근거가 부족한 상황에서 항우울제의 안전성과 유효성에 관한 과학적 근거를 마련하며, 항우울제 사용의 안전성을 보장하여 우리나라 국민들의 건강수준 향상에 기여함.
- 시판 후 의약품 안전성 관리를 위한 빅데이터의 활용을 활성화하는 기술경쟁력 향상에 기여할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

Abstract ▼

□ Research Outline
- Introduction: The prevalence of major depressive disorder was 4.4% (approximately 322 million people) worldwide in 2015. The prevalence of depression also increased rapidly. Antidepressant is one of the most commonly used pharmacological drugs among psychotropic drugs. It has

□ Research Outline
- Introduction: The prevalence of major depressive disorder was 4.4% (approximately 322 million people) worldwide in 2015. The prevalence of depression also increased rapidly. Antidepressant is one of the most commonly used pharmacological drugs among psychotropic drugs. It has been suggested that blocking serotonin reuptake reduces platelet aggregation and activity, thus increasing the risk of brain hemorrhage. Until recently, studies have produced controversial results regarding whether using antidepressants increased the risk of intracranial hemorrhage.
- Objective: The purpose of this study was to evaluate the relationship between using antidepressants and the risk of brain hemorrhage.
- Method: In the signal detection, we detected signals of brain hemorrhage risk associated with antidepressants using the Korea Adverse Event Reporting System (KAERS) database. Reporting odds ratios and 95% confidence intervals (CIs) were calculated. In the systematic review, observational studies comparing SSRI therapy with nonuse and non-SSRI use. Outcome was defined brain hemorrhage. The relative risks or odds ratios and 95% CIs were calculated by random effect model. In the case-crossover study and case-case-time-control study, the study subjects were patients who diagnosed brain hemorrhage from January 2009 to July 2017 using the Health Insurance Review and Assessment (HIRA) database. The odds ratios and 95% CIs were estimated by conditional logistic regression.
- Results and conclusion: Using incident antidepressant users increase the risk of brain hemorrhage. In particularly, SSRIs, SNRIs, Others, which were recently marketed, are more increased the risk than TCAs. The study result suggests a close monitoring is recommended when new antidepressants use in depressive patients, particularly patients having high risk of brain hemorrhage.

□ Research results
- Objective: The purpose of this study was to evaluate the relationship between using antidepressants and the risk of brain hemorrhage through various research designs which were signal detection, systematic review case-crossover study, and case-case-time-control study.
- Results:
⦁ Conducting signal detection and publishing paper in the Journal of Clinical Psychopharmacology.
⦁ Conducting systematic review and submitting paper in the Annals of Neurology.
⦁ Publishing review article to introduce concept and method of case-crossover study and case-case-time-control study, and compare the results of two study designs in the Journal of pharmacoepidemiology and risk management.
⦁ Conducting case-crossover study and case-case-time-control study and preparing to submit in the American Journal of Psychiatry.

□ Importance of the research
- By properly evaluating the incidence of brain hemorrhage due to the use of antidepressants in depressed patients, it is possible to present a scientific evidence for association between antidepressants and brain hemorrhage.
- By comparing and evaluating the risk of brain hemorrhage among cardiovascular diseases, which is one of the representative controversies in the use of antidepressants, it may be helpful in the selection of drugs in patients with depression.
- Based on this study, when prescribing antidepressants in the clinic, the possibility of brain hemorrhage may be noted, providing a evidence for close monitoring of patients taking antidepressants.
- In the situation of increasing use of antidepressants and lack of evidence for the safety of recently marketed SNRIs, the scientific basis for the safety and effectiveness of antidepressants is prepared, and the safety of antidepressants is used to help improve the health level of Koreans.
- It can contribute to the improvement of technological competitiveness that promotes the use of big data for the management of drug safety after marketing.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• SUMMARY ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 2.1. 연구수행내용 ... 7
• 2.2. 연구결과 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 19
• 4. 참고문헌 ... 20
• 5. 연구성과 ... 23
• 대표적 연구실적 ... 27
• 끝페이지 ... 32