초록 ▼

□ 연구개요
항암효능을 높인 새로운 설포닐피리다진 계 후보물질 발굴
• Tumor-driven의 antagonist로 이용되는 anilinophthalazine 유도체의 구조정보를 이용하여 새로운 설포닐피리다진 계열 유효물질 설계 및 합성
• 피리다진의 기본 골격 C-3위치에 aniline 골격으로 대체하고, C-6위치에는 알킬, 페닐, 피리딘닐 기를 도입한 새로운 유도체 합성 및 선도물질 창출
• 약효검색을 통해 항암성 선도화합물 최적화를 통한 잠재적 후보물질 도출

□ 연구 목표대비 연구결과

□ 연구개요
항암효능을 높인 새로운 설포닐피리다진 계 후보물질 발굴
• Tumor-driven의 antagonist로 이용되는 anilinophthalazine 유도체의 구조정보를 이용하여 새로운 설포닐피리다진 계열 유효물질 설계 및 합성
• 피리다진의 기본 골격 C-3위치에 aniline 골격으로 대체하고, C-6위치에는 알킬, 페닐, 피리딘닐 기를 도입한 새로운 유도체 합성 및 선도물질 창출
• 약효검색을 통해 항암성 선도화합물 최적화를 통한 잠재적 후보물질 도출

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구에서는 약효의 최적화 방범의 하나로서 현재 의약시장에서 항암제로 사용되고 있는 의약품의 구조를 기반으로 구조를 변형하여 약효의 개선은 물론 화학적으로도 의미가 있는 화합물의 합성을 목표로 하고 있다.
• 신규 alkylsulfonylpyridazine계 유도체의 설계/합성 및 항암활성 검색
신규 화합물 3-alkylsulfonyl-6-anilinopyridazines 총 10종을 합성하여 합성된 화합물을 인간 유방암세포 MCF-7, 인간 간암세포 Hep3B, 인간 대장암세포 RJO cell의 antiproliferation을 CCK-8 assay를 통해 실험하였다. 10종의 화합물의 항암활성 결과 pentylsulfonylanilinopyridazine을 후보물질로 도출하였다.
• 신규 arylsulfonylpyridazine(or phthalazine)계 유도체의 설계/합성 및 항암활성 검색
신규 화합물 3-arylsulfonyl-6-anilinopyridazines 총 4종, 1-arylsulfonyl-4-anilino phthalazines 총 12 종을 합성하여 합성된 화합물을 인간 유방암세포 MCF-7, 인간 간암세포 Hep3B, 인간 대장암세포 RJO cell, 인간 제대 정맥세포 HUVEC의 antiproliferation을 CCK-8 assay를 통해 실험하였다. 추가적으로 합성 화합물들의 apoptosis 및 신생혈관 억제제로서의 역할을 규명하기 위하여 신생혈관 생성 인자 수용체 VEGFR2 단백질 억제작용 확인과 molecular docking study를 통해 1-anilino-4-(4)-chlorophenylsulfonylphthalazine을 후보물질로 도출하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구진의 새로운 피리다진 유도체는 바이오․신약소재 시장의 연구대상물질로서 신약개발에 이용 가능하고 관련 기초연구 소재로도 가치가 있음.
• 본 연구결과로 얻어진 신규 설포닐피리다진 화합물 확보 및 관련 정보는 새로운 항암성 선도물질을 창출하기 위한 것으로 제약산업 분야에서 경제적․산업적으로 기대효과가 큼.
• 본 연구에 참여한 연구원들은 의약품제조 및 신약개발 기술을 습득하여 학문적 진보를 이룰 수 있음.
• 신규 합성한 항암후보물질들의 산업체 기술이전을 통해서 경제적 이익 창출을 기대할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1) 연구개발의 목적 ... 3
• 2) 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) Arylthiopyridazine의 arylsulfonylpyridazine 유도체의 합성 ... 5
• 2) 신규 1-phenylsulfonyl-4-anilinophthalazine 유도체의 합성 ... 5
• 3) 세포독성 실험 : Cell Counting Kit-813 ... 6
• 4) DAPI (4',6-diamidino-2-phenylindole) staining14 ... 6
• 5) FACS (Fluorescence Activated Cell Sorting) analysis … Apoptosis assay15 ... 6
• 6) Western blot assay16 ... 7
• 7) VEGFR-2/KDR kinase assay17 ... 7
• 8) molecular docking property18 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 1) 연구개발목표의 달성도 ... 9
• 2) 관련분야 기술발전 기여도 ... 9
• 3) 연구결과의 활용계획 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 13
• 대표적 연구실적 ... 17
• 끝페이지 ... 17