초록 ▼

□ 연구개요
췌장암은 근치적 절제술에도 불구하고 재발이 호발하고 원격 전이가 빈번히 발생하나 이에 대한 효과적인 치료 방법이 없는 상황이다. LOXL2(lysyl oxidase like-2)는 세포외기질 구성에 중요한 물질로 췌장암을 비롯한 악성 종양에서 과발현되어 종양의 악성화, 침습, 원격 전이 등에 중요하게 관계된 것으로 알려져 있다. 하위 인자로 Snail. Slug, FAK/pFAK등의 발현을 조절함으로써 ECM의 주변 환경을 변화시킨다. Invadopodia의 주요 인자인 N-WASP는 FAK (Focal Adhes

□ 연구개요
췌장암은 근치적 절제술에도 불구하고 재발이 호발하고 원격 전이가 빈번히 발생하나 이에 대한 효과적인 치료 방법이 없는 상황이다. LOXL2(lysyl oxidase like-2)는 세포외기질 구성에 중요한 물질로 췌장암을 비롯한 악성 종양에서 과발현되어 종양의 악성화, 침습, 원격 전이 등에 중요하게 관계된 것으로 알려져 있다. 하위 인자로 Snail. Slug, FAK/pFAK등의 발현을 조절함으로써 ECM의 주변 환경을 변화시킨다. Invadopodia의 주요 인자인 N-WASP는 FAK (Focal Adhesion Kinase)의 direct target으로써 phosphorylation에 의한 N-WASP 활성으로 종양의 침습성과 전이가 유발되는 것으로 알려져 있다. 따라서 1) LOXL2의 발현에 따른 종양 악성화 및 전이 조절을 조사하고 2) LOXL2에 의한 FAK/N-WASP 조절 기전을 밝힘으로써 종양의 전이 조절/제어에 효과적인 항암제 개발의 기초를 마련하고자 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
췌장암에서 LOXL2에 의한 췌장암의 악성화 및 전이에 대한 조절 효과를 확인하고, LOXL2 발현에 따른 암 전이에 관련된 조절 기전(FAK/N-WASP) 밝힘으로써 췌장암 전이 제어에 중요한 기전을 밝히고자 하였다.
1차 년도에는 LOXL2에 의한 췌장암 악성화 및 전이 조절 기전 연구를 목표로 연구를 진행하여 췌장암에서의 LOXL2의 역할을 규명하고 췌장암 전이 관련 하위 기전연구를 위한 토대를 마련할 수 있었다. 2차 년도에는 LOXL2에 의한 invadopodia관련 전이 조절 기전 연구를 목표로 N-WASP의 췌장암에서의 역할을 규명하였다. 특히 세포의 EMT 과정에 영향을 주며 침습력과 이동성 같은 췌장암 세포 전이와의 연관성을 유추 할 수 있었다. 이전 연구를 바탕으로 이러한 N-WASP의 역할이 LOXL2와 연관성이 있음을 가정하였고 인산화 효소인 FAK를 통한 신호전달에 관여함을 다양한 실험을 통해 확인 할 수 있었다. 따라서 N-WASP는 췌장암 세포의 전이과정에 활성화되며 이는 LOXL2의 하위인자인 FAK에 의한 인산화를 통해 조절됨을 밝힐 수 있었다.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구를 통한 LOXL2/N-WASP에 의한 암 전이 기전의 이해는 암 관련 분야에 막대한 학문적 파급효과를 미칠 것으로 예측한다. 특히 LOXL2는 세포외기질을 remodeling하여 원격 전이를 촉진시키는 작용을 가지고 있기 때문에 향후 LOXL2 조절 및 연관 기전 연구가 췌장암을 포함한 고형암의 침습과 원격 전이 조절에 중요한 정보를 제공할 것이다. 더 나아가 췌장암 표적치료제를 개발 할 수 있는 기반 기술을 제공하며 더 나아가 다른 많은 암종의 표적치료에도 활용될 수 있을 것으로 기대한다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 가. 연구의 개요 ... 3
• 나. 연구의 필요성 및 중요성 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. 연차별 연구의 목표 및 내용 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 대표적 연구실적 ... 11
• 끝페이지 ... 22