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Kafe 바로가기주관연구기관 | 서울삼성병원 |
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연구책임자 | 공두식 |
참여연구자 | 김연수 , 구태성 , 이성욱 , 김태진 , 이환석 |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 | 한국어 |
발행년월 | 2018-07 |
주관부처 | 과학기술정보통신부 Ministry of Science and ICT |
등록번호 | TRKO202000006888 |
DB 구축일자 | 2020-09-12 |
키워드 | 유전자치료.바이러스 비상동재조합.암 유전체분석.바이러스저해인자.맞춤형 정밀의학.Gene therapy.virus non-homologous recombination.Cancer genome analysis.virus inhibitory factor.personalized.precision medicine. |
□ 연구의 목적 및 내용
▶ 암(뇌종양, 폐암, 간암 등)의 진행과 재발을 제어할 수 있는 암 특이적 복제가능/사멸유도 바이러스벡터의 최적화
▶ 현재까지 효과적인 대응이 불가능했던 난치성 암 치료를 위한 암 유전체정보 /화합물신약/바이오신약이 융합된 precision medicine 기반 신약후보물질 도출
○ 본 연구팀은 아래와 같은 선행 연구결과를 확보하고 있음.
(1) 인체 뇌종양 동물모델에서 암조직 선택적 복제가능 레트로바이러스 벡터시스템 개발 → 뇌종양세포 선택적 복제에 의한 항암 유전자전달 극대화 및
□ 연구의 목적 및 내용
▶ 암(뇌종양, 폐암, 간암 등)의 진행과 재발을 제어할 수 있는 암 특이적 복제가능/사멸유도 바이러스벡터의 최적화
▶ 현재까지 효과적인 대응이 불가능했던 난치성 암 치료를 위한 암 유전체정보 /화합물신약/바이오신약이 융합된 precision medicine 기반 신약후보물질 도출
○ 본 연구팀은 아래와 같은 선행 연구결과를 확보하고 있음.
(1) 인체 뇌종양 동물모델에서 암조직 선택적 복제가능 레트로바이러스 벡터시스템 개발 → 뇌종양세포 선택적 복제에 의한 항암 유전자전달 극대화 및 2종 이상의 치료유전자 전달에 의한 중합치료 가능성 제고 & 동물모델에서의 뇌종양 eradication 유도
(2) 개인 맞춤형 전임상 시험을 위한 AVATAR (PDX) 시스템 구축
(3) 삼성유전체연구소의 차세대시퀀싱 기술 기반 암유전체 분석 플랫폼 구축
(4) 저분자화합물 라이브러리 및 신약스크리닝시스템 구축
(5) 다양한 항암/항바이러스 앱타머 개발 및 플랫홈 구축
(6) 인체 뇌종양 동물모델 치료효과 분석 → 100% 뇌종양 eradication 유도(single therapeutic gene)
○ 잘 알려진 바대로 뇌종양에 대한 효과적인 치료 기술은 현재까지 부재함.
○ 이에 본 연구팀은 double therapeutic prodrug gene therapy 최적화 연구를 통해 뇌종양과 같은 난치성 암의 개인 맞춤형 치료를 위한 신약후보물질을 도출하기 위해 아래의 연구를 수행하고자 함.
○ 1차년도 : 선도물질최적화 (Therapeutic vectors establishment)
○ 2차년도 : 선도물질효능평가 (In vitro and in vivo efficacy test)
○ 3차년도 : 선도물질지표평가 (Lead Development)
○ 4차년도 : 후보물질지표평가 및 지재권 확보 (Candidate Development)
○ 5차년도 : 후보물질지표평가 및 지재권 확보 (Candidate Development/CMC)
□ 연구개발성과
○ 레트로바이러스 복제 저해 인자 검증을 위한 in vitro assay 시스템 구축.
○ 3차원 뇌종양 세포와 PDC 기반 레트로 바이러스 감염성 조사.
○ 간암 세포주에서 레트로바이러스 복제 방어인자 발현도 확인 완료 및 단백질 정제.
○ 재조합 최소화 치료유전자(TK+CD)와 면역유도 사이토카인 유전자의 포지셔닝(선도물질 도출)
○ 복제저해인자 회피를 위한 유전자 도입 및 효과검증.
○ IL27 검증용 Glioma 마우스 이식 모델 확립
○ spRRV의 암세포 감염 효율향상 저분자물질 검증시스템 구축
○ 세포 특이적 레트로바이러스 방어인자 APOBEC3G 억제를 통해 spRRV 감염 효율을 향상시킬 수 있는 저분자 선도물질 개발의 기반을 확립
○ 레트로바이러스 복제 방어인자 발굴을 위한 기반기술 구축 (PDC와 AVATAR system)
□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
○ 본 연구는 oncolytic virus를 이용한 항암 virotherapy의 한계를 극복하고, 암 조직으로의 치료유전자 전달을 극대화 시키고, 치료용 바이러스전달에 대한 세포저해 기전을 회피할 수 있는 다양한 전략들을 확보-적용하는 바이오-화학 융합기반 항암 신약후보물질을 확보하고자하며, 이는 현재 통용되고 있는 뇌종양 치료 방법과 차별화되며 난치성 암의 완치에 결정적으로 기여할 수 있을 것임.
○ 본 연구는 바이러스벡터 도입에 대응하는 재조합유도/돌연변이 유발과 같은 선천성 방어기전에 대한 세부적인 이해를 바탕으로, 암세포의 방어기전을 회피할 수 있는 전략을 기반으로 한 환자맞춤형 항암 유전자치료기술을 개발함으로써 현재까지 근본적인 치유책이 부재하고 있는 뇌종양 치료시장에 큰 파급 효과를 창출할 것임.
○ 본 연구를 통해 도출된 항암 유전자치료 신약후보물질은 뇌종양 뿐 아니라 폐암, 간암과 같은 난치성 종양들을 대상으로 한 바이오-화학 융합기반 precision medicine의 소재로 폭넓게 활용될 수 있을 것이라 기대됨.
(출처 : 요약문 5p)
과제명(ProjectTitle) : | - |
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연구책임자(Manager) : | - |
과제기간(DetailSeriesProject) : | - |
총연구비 (DetailSeriesProject) : | - |
키워드(keyword) : | - |
과제수행기간(LeadAgency) : | - |
연구목표(Goal) : | - |
연구내용(Abstract) : | - |
기대효과(Effect) : | - |
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